大麻是一種古老的植物,早在公元前7世紀古埃及已有文字記載大麻藥用方劑。大麻真正引起世人的高度關(guān)注是在20世紀60年代。當時歐洲與美國的一些年青人爭相吸食大麻,因為它能引起輕度幻覺與欣快感。由于吸食大麻人數(shù)眾多并造成一定社會危害性,故最終大麻被列入聯(lián)合國禁毒署公布的毒品/麻醉品與管理藥物名單中作為嚴格禁止生產(chǎn)與銷售的植物毒品。
1 大麻的藥用史
實際上大麻與罌粟一樣也有一定的藥用價值。古埃及人利用大麻治腹痛。1597年英國民間開始用大麻治療耳痛與黃疸等癥。17世紀時英國醫(yī)生Nicholas Culpeper氏所著藥用植物一書明確提出:大麻根煎劑可用以消炎以及緩解急性腹痛、治療腫瘤與關(guān)節(jié)疼痛。19世紀大麻正式作為藥用植物被列入英國國家標準處方集。蘇格蘭軍醫(yī)Shanghnessy大夫在1842年率先研制成大麻酊從而成為維多利亞王朝時代最常用的一種醫(yī)院制劑。據(jù)記載,大麻酊適用于驚厥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌肉痙攣、月經(jīng)痛等癥以及作為鎮(zhèn)靜劑使用。由于大麻制劑具有一定成癮性以及
2 大麻成分的藥理研究
據(jù)植物學(xué)家研究結(jié)果,大麻有好幾個亞種如中東大麻、美洲大麻、印度大麻與中國大麻等等,其中以印度大麻的藥用價值最高,而美洲大麻的麻醉作用最強。目前歐洲國家主要栽培印度大麻。中國土生土長的大麻并無多少成癮物質(zhì)故不能成為麻醉品原料,也不大適合藥用(但其種仁“火麻仁”則是一味常用中藥材)。一般說來,大麻類植物大約含6O多種生物堿(通稱“大麻堿”)其中含量最高的一種生物堿名為“△9一四氫大麻酚”(英文縮寫為THC)。THC是引起成癮的主要成分。除THC外大麻還含大麻醇、大麻二醇等成分。大麻所含的生物堿難溶于水,但易溶于脂肪中故口服不吸收。但令人奇怪的是,大麻酚之類大麻堿卻能通過肺部吸收很快進入大腦中從而導(dǎo)致幻覺與欣快感的產(chǎn)生。大麻中的成癮物質(zhì)主要集中在它的未成熟的雌花花穗之中,大麻葉則基本不含成癮物質(zhì)。此外,大麻的精確成分常隨不同的亞種而異。尤其是各種大麻所含THC的量相差懸殊,某些地方(如中國)生長的大麻含THC較少而美洲大麻含THC最高。生理學(xué)家的最新研究,大麻所含的THC能作用于大腦與脊柱中的“大麻酚”受體CB ,另一受體CB 主要分布在免疫系統(tǒng)中,但中樞神經(jīng)中并無大麻酚受體。科學(xué)研究表明:CB 受體涉及疼痛緩解、運動控制、記憶損害、降低體溫以及減緩腸胃蠕動速度等一系列復(fù)雜的體內(nèi)生理活動,故大麻酚的藥理作用十分多樣化。至今尚無精確的大麻酚藥理作用的實驗數(shù)據(jù)。實際上人體也能分泌一些類似于大麻酚化學(xué)結(jié)構(gòu)的“內(nèi)源性大麻酚”生理物質(zhì)。它同樣能作用于CB 、CB 受體。內(nèi)源性大麻酚生理物質(zhì)可調(diào)節(jié)神經(jīng)活動、傳送腦神經(jīng)細胞釋放的生物化學(xué)信號。這一發(fā)現(xiàn)為大麻酚的藥用奠定了理論基礎(chǔ)。
3 大麻酚的臨床試驗與應(yīng)用情況
早在2O世紀7O年代,英國一公司已開發(fā)出THC衍生物類藥物nakvlone作為抑止惡心與嘔吐的上市藥物。但隨后由于其它公司開發(fā)出作用更顯著的止吐藥物如昂丹賽瓊、tropisetron和granisetron等5羥色胺抑止劑類藥物,故THC衍生物akvlone到8O年代末期停止生產(chǎn)與使用。然而,科學(xué)家對大麻酚本身的研究從未停息過。歐洲一些研究人員認為:大麻可用于緩解軀體、內(nèi)臟與神經(jīng)性疼痛,更可貴的是,手術(shù)后病人或晚期癌癥患者對阿片類止痛劑無反應(yīng)者可使用大麻制劑止痛。因為兩者的作用受體不一樣(大腦中有阿片受體)。Noyes博士等人所做雙盲臨床對照試驗證實:THC注射劑的止痛效果與可待因相似,故THC可望成為一種新型臨床鎮(zhèn)痛劑。1998年美國舊金山大學(xué)科研人員做大鼠動物試驗表明:THC直接作用于大腦基底,故能抑止疼痛信號的傳遞,它的鎮(zhèn)痛效果與阿片相似。另一項動物研究表明:大麻酚具有抑瘤作用?;纪砥诜伟┑拇笫笤谶B續(xù)注射THC后有1/3癌腫體積縮小,平均存活期比其它對照鼠大為延長。據(jù)推測:THC能直接影響腫瘤細胞DNA合成。此外,體外試驗表明:人乳癌細胞對HC亦十分敏感,提示THC有望成為一種新型抗腫瘤藥物。THC的另一主要用途是消炎。炎癥引起的疾病在臨床上極為常見,其中包括結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎(科恩氏病)、支氣管炎和多發(fā)性硬皮病(也屬于炎癥性疾病)等。英國所做試驗表明,上述病人直接吸食精制過的大麻可明顯緩解炎癥癥狀。大麻對多發(fā)性硬皮病亦有良好療效。但使用大麻作為吸入劑時應(yīng)備加小心,因為它能引起幻覺與妄想癥,故不提倡這種用途。經(jīng)英國衛(wèi)生部批準,總部設(shè)在英國的跨國制藥公司葛蘭素一威爾康公司已于2000年正式開始大麻酚藥用的臨床研究工作。主要研究有關(guān)THC對多發(fā)性硬化癥、癌痛、支氣管炎與神經(jīng)痛的臨床療效。葛蘭素公司希望THC制劑至遲能在2004年或2005年上市銷售??偠灾?,古老的植物大麻有望成為重要的抗癌、消炎、止痛新藥來源。
