摘要：提供了一種制備大麻油組合物的方法，所述方法包括以下步驟：將干燥的大麻植物材料在溶劑中通過回流預(yù)定時間洗脫大麻素以得到洗脫液，用一系列過濾器過濾所述洗脫液以得到濾液，通過用蒸餾器冷凝蒸發(fā)濾液中的溶劑以提取餾出物，通過分餾凈化所述餾出物以移除殘留溶劑以得到大麻提取物。所述方法還包括步驟：將所述大麻提取物進(jìn)行氧化還原反應(yīng)以完全移除其中的水，根據(jù)氧化還原反應(yīng)進(jìn)行的時間制備不同百分比的CBN(大麻酚)；以及將所述大麻提物與精油或基底油混合以得到所述大麻油組合物。
權(quán)利要求書
1.一種制備大麻油組合物的方法，所述方法包括以下步驟：
將干燥的大麻植物材料在溶劑中通過回流預(yù)定時間洗脫大麻素以得到洗脫液；
用一系列過濾器過濾所述洗脫液以得到濾液；
通過用蒸餾器冷凝蒸發(fā)濾液中的溶劑以提取餾出物；
通過分餾凈化所述餾出物以移除殘留溶劑以得到大麻提取物；
將所述大麻提取物進(jìn)行氧化還原反應(yīng)以移除其中的水，通過降解(THC)四氫大麻酚以制備CBN(大麻酚)，CBN的百分比濃度取決于回流的所述預(yù)定時間；以及將所述百分比濃度的大麻提取物與精油或基底油混合以得到大麻油組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述大麻植物材料選自由印度大麻植物、野生大麻植物、苜蓿大麻植物和/或雜交大麻植物組成的非窮盡組。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶劑選自由氯仿、輕質(zhì)醚、乙醇異丙醇、甲醇、二氯甲烷、苯和變性乙醇組成的非窮盡組。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述預(yù)定時間包括0.5小時至8小時的范圍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述預(yù)定時間根據(jù)使用的溶劑的類型確定。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中從蒸發(fā)所述濾液中的溶劑的步驟包括向所述濾液中加入膠體銀水的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過冷凝蒸發(fā)所述溶劑的步驟在72℃至78℃的溫度下進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中進(jìn)行所述氧化還原反應(yīng)的步驟包括向所述大麻提取物中加入膠體銀水以延長所述氧化還原反應(yīng)和/或確定所述大麻提取物的百分比濃度。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在pH為7.2至8.4之間將所述大麻提取物進(jìn)行氧化還原反應(yīng)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中精油或基底油包括大麻籽油。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述大麻籽油與所述大麻提取物組合，所述大麻提取物占所述大麻油組合物量的30％(w/w)至95％(w/w)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述大麻提取物與精油或基底油組合，所述大麻提取物的百分比濃度占所述大麻油組合物量的7％(w/w)至70％(w/w)之間。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其包括通過異構(gòu)化將所述大麻提取物中的CBN(大麻酚)轉(zhuǎn)化回THC(四氫大麻酚)的步驟。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述方法包括在溶劑中洗脫的步驟之前，從所述干燥的大麻植物材料中移除莖和/或種子的步驟。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明大體上涉及大麻油和大麻油組合物，更具體地，涉及使用優(yōu)選的乙醇溶劑的獨(dú)特的大麻油提取方法，和具有基底油的大麻油組合物的大麻油制劑及其相關(guān)的制備方法。
背景技術(shù)
以下關(guān)于背景技術(shù)的討論僅旨在便于理解本發(fā)明。該討論并不確認(rèn)或承認(rèn)所引用的任何材料自本申請的優(yōu)先權(quán)日起是公知常識或?qū)儆诠ＷR的一部分。
人體內(nèi)的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)是一種自然形成的系統(tǒng)，它可以調(diào)節(jié)多種生理過程，例如食欲、記憶、睡眠、情緒、痛覺和免疫反應(yīng)。當(dāng)內(nèi)源性大麻素缺乏或出現(xiàn)其它缺陷時，這往往會導(dǎo)致疾病。當(dāng)攝入大麻油組合物時，大麻素立即與內(nèi)源性大麻素受體CB1(大腦)和CB2(免疫系統(tǒng))結(jié)合，并且釋放的大麻素持續(xù)地與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)內(nèi)需要愈合的區(qū)域相結(jié)合，以使細(xì)胞程序性死亡最大化。
通過內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)對大麻中的化合物進(jìn)行反應(yīng)和相互作用的生物過程包括在我們體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的天然大麻素(例如：2?AG和Anandamide)。這些由身體釋放的天然大麻素分解得更快，其效果不如從大麻中提取的大麻素。根據(jù)攝入的大麻素的比例/強(qiáng)度，它們將會對身體產(chǎn)生不同的影響，因此，可以通過配制不同比例的大麻素以治療不同的疾病?？茖W(xué)家們估計，大麻植物中有超過80種獨(dú)特的對人體非常有益的大麻素。
根據(jù)現(xiàn)有方法制備和配制的來自大麻植物的生物活性提取物可能含有除THC(四氫大麻酚)之外的其它不需要的化合物。含有這種大麻素的藥物通常是不穩(wěn)定的，因為會發(fā)生不希望的副化學(xué)反應(yīng)(例如形成氫醌)，這可能會導(dǎo)致患者不能接受準(zhǔn)確的藥物劑量。
考慮到這些缺點(diǎn)，本發(fā)明試圖提出可能的解決方案，至少部分地解決現(xiàn)有傳統(tǒng)的大麻油組合物的制備實(shí)踐中已經(jīng)存在的缺點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了制備大麻油組合物的方法，所述方法包括以下步驟：
將干燥的大麻植物材料在溶劑中通過回流預(yù)定時間洗脫大麻素以得到洗脫液；
用一系列過濾器過濾所述洗脫液以得到濾液；
通過用蒸餾器冷凝蒸發(fā)濾液中的溶劑以提取餾出物；
通過分餾凈化所述餾出物以移除殘留溶劑以得到大麻提取物；
將所述大麻提取物進(jìn)行氧化還原反應(yīng)以移除其中的水，通過降解(THC)四氫大麻酚以制備CBN(大麻酚)，CBN的百分比濃度取決于回流的所述預(yù)定時間；以及
將所述百分比濃度的大麻提取物與精油或基底油混合以得到大麻油組合物。
在一個實(shí)施方案中，所述大麻植物材料選自由印度大麻植物(cannabis indicaplant)、野生大麻植物(ruderalis plant)、苜蓿大麻植物(sativa plant)和/或雜交大麻植物組成的非窮盡組。
在一個實(shí)施方案中，所述溶劑選自由氯仿、輕質(zhì)醚、乙醇異丙醇、甲醇、二氯甲烷、苯和變性乙醇組成的非窮盡組。
在一個實(shí)施方案中，所述預(yù)定時間包括0.5小時至8小時的范圍。
在一個實(shí)施方案中，所述預(yù)定時間根據(jù)使用的溶劑的類型確定。
在一個實(shí)施方案中，從蒸發(fā)所述濾液中的溶劑的步驟包括向所述濾液中加入膠體銀水的步驟。
在一個實(shí)施方案中，通過冷凝蒸發(fā)所述溶劑的步驟在72℃至78℃的溫度下進(jìn)行。
冷凝在一個實(shí)施方案中，進(jìn)行所述氧化還原反應(yīng)的步驟包括向所述大麻提取物中加入膠體銀水以延長所述氧化還原反應(yīng)和/或確定所述大麻提取物的百分比濃度。
在一個實(shí)施方案中，所述在pH為7.2至8.4之間將大麻提取物進(jìn)行氧化還原反應(yīng)。
在一個實(shí)施方案中，所述精油或基底油包括大麻籽油。
在一個實(shí)施方案中，將所述大麻籽油與所述大麻提取物組合，所述大麻提取物占所述大麻油組合物量的30％(w/w)至95％(w/w)。
在一個實(shí)施方案中，所述大麻提取物與精油或基底油組合，所述大麻提取物的百分比濃度占所述大麻油組合物量的7％(w/w)至70％(w/w)之間。
在一個實(shí)施方案中，所述方法包括通過異構(gòu)化將所述大麻提取物中的CBN(大麻酚)轉(zhuǎn)化為THC(四氫大麻酚)的步驟。
在一個實(shí)施方案中，所述方法包括在溶劑中洗脫的步驟之前，從所述干燥的大麻植物材料中移除莖和/或種子的步驟。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了基本上如本文所描述或所說明的制備大麻油組合物的方法。
附圖說明
以下將參照附圖進(jìn)行描述，其中:
圖1是根據(jù)本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物的制備方法的回流和冷凝階段的示意圖；圖2A-2C是根據(jù)本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物的制備方法的洗脫過濾階段的示意圖；
圖1
圖2A
圖2B
圖2C
圖3是根據(jù)本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物的制備方法的蒸餾階段的示意圖；
圖3
圖4是根據(jù)本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物的制備方法的氧化還原反應(yīng)階段的示意圖；
圖4
圖5是根據(jù)本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物的制備方法的注入(infusion)階段的示意圖；
圖5
圖6是根據(jù)本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物的制備方法的代表性方法步驟的示意圖。
圖6
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的其他特征在以下幾個非限制性實(shí)施方案的說明中有更全面的描述。所述描述僅用于向技術(shù)人員舉例說明本發(fā)明的目的。不應(yīng)被理解為對如上所述的本發(fā)明的概括總結(jié)、公開或描述的限制。在所述附圖中，結(jié)合以示出一個或多個示例性實(shí)施方案的特征，且相同的附圖標(biāo)記始終用于標(biāo)識相同的部件。
除非另有具體說明，否則本文所使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的含義相同。除此之外，在本發(fā)明的實(shí)踐中，可以使用與本文描述的方法或材料類似或等同的任何方法或材料?；诒景l(fā)明的目的，定義了以下術(shù)語。
術(shù)語“大麻”通常指大麻屬植物，包括苜蓿大麻植物、印度大麻植物和野生大麻植物。術(shù)語“種”指特定植物屬的不同變種。例如，術(shù)語“種”可以指不同種類的大麻植物。就大麻素和萜烯以及其他成分的特征水平而言，不同的大麻品種通常具有不同的化學(xué)成分。與不同大麻品種相關(guān)的不同的大麻素和萜烯特征可用于治療不同的疾病。
術(shù)語“治療(treat)”、“治療(treating)”和“治療(treatment)”通常是指任何成功地治療或改善損傷、病理、病癥或癥狀(例如疼痛)的跡象，包括任何客觀或主觀因素，例如減輕；緩解；減少癥狀或使癥狀、損傷、病理或病癥對患者來說耐受性增強(qiáng)；降低癥狀或病癥的頻率或持續(xù)時間；或者在一些情況下，防止癥狀的發(fā)作。所述癥狀的治療或改善可以基于任何客觀或主觀因素，包括例如身體檢查的結(jié)果。
術(shù)語“大麻油”通常指從大麻植物提取物中獲得的化合物的混合物。這些化合物包括但不限于大麻素、萜烯、萜類化合物和在大麻植物中發(fā)現(xiàn)的其他化合物。大麻油的確切成分將取決于被提取的大麻品種、提取過程本身及其效率，以及為改變大麻油的適口性或改善其施用性而可能加入的任何添加劑。
術(shù)語“大麻素”通常指對大麻素受體表現(xiàn)出直接或間接活性的化合物?，F(xiàn)有兩種主要的大麻素受體，CNR1(亦稱為CB1)和CNR2(亦稱為CB2)。研究表明具有大麻素活性的其他受體包括GPR55、GPR18和TRPV1受體。術(shù)語“植物大麻素”是指存在于植物物種中的大麻素或衍生自存在于植物物種中的大麻素。大麻素的例子包括但不限于四氫大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)、大麻酚(CBN)、大麻萜酚(cannabigerol，CBG)、大麻色烯(cannabichromene，CBC)、大麻環(huán)酚(canna bicyclol，CBL)、次大麻酚(canna bivarin，CBV)、四氫次大麻酚(tetrahydrocannabivarin，THCV)、次大麻二酚(cannabidivarin，CBDV)、次大麻色烯(cannabichromevarin，CBCV)、次大麻萜酚(cannabigerovarin，CBGV)和大麻萜酚單甲醚(cannabigerol monomethyl ether，CBGM)。
術(shù)語“酸性大麻素”通常指具有一個或多個羧酸官能團(tuán)的大麻素。酸性大麻素的實(shí)例包括但不限于四氫大麻酚酸(THCA)、大麻二酚酸(CBDA)和大麻色烯酸(CBCA)。酸性大麻素通常是指在未經(jīng)加工的、新鮮的、綠色的(即未加工的)大麻植物材料中發(fā)現(xiàn)的主要的大麻素。術(shù)語“中性大麻素”是指沒有羧酸官能團(tuán)的大麻素。中性大麻素的實(shí)例包括但不限于THC、CBD、CBG、CBC和CBN。
正如本文所用，術(shù)語“大麻素特征”通常指大麻油的制備中大麻素的數(shù)目、特點(diǎn)和數(shù)量。本發(fā)明的大麻油組合物通常包含至少兩種具有不同大麻素特征的大麻油制劑的共混物。在某些實(shí)施方案中，通過共混大麻油制劑在組合物中提供符合規(guī)定的大麻素水平。當(dāng)一定量(例如，75％)的特定大麻素(例如，THC)衍生自特定的大麻油制劑(例如，第一大麻油制劑)，所述量的大麻素被稱為“存在于”相應(yīng)的大麻油制劑的大麻素特征中。例如，當(dāng)組合物中75％的THC存在于第一大麻素特征中時，意味著最終組合物中75％的THC衍生自組合物中的第一大麻油制劑。最終組合物中剩余的25％的THC衍生自共混物中的其他大麻油制劑(例如，第二或第三大麻油制劑)。應(yīng)當(dāng)理解的是，共混至組合物中后，大麻素的特征不會保持彼此不同，或者分離。
術(shù)語“回流”通常是指通過將溶液加熱一段時間，同時持續(xù)冷卻產(chǎn)生的蒸汽使其回到液體中，使得蒸汽在冷凝后回到原始液體中，從而沸騰或引起沸騰。術(shù)語“降解”通常指物質(zhì)(例如THC(四氫大麻酚))或其他植物成分的結(jié)構(gòu)和/或化學(xué)變化。降解可以包括例如物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、氧化態(tài)或金屬結(jié)合性質(zhì)的改變。術(shù)語“洗脫液”是指在將未加工的且完全干燥的大麻植物材料進(jìn)行回流/冷凝后收集的溶液，其在加工過程中保持在提取液中一段所需的時間。洗脫液將含有溶解的大麻素以及其他具有藥用價值的化合物。
術(shù)語“濾液”通常是指通過可變孔隙率或滲透性的膜或過濾器以移除顆粒物質(zhì)或不需要的化合物的溶液。在本發(fā)明的方法中，將洗脫液通過一系列不同等級的過濾器以得到濾液。術(shù)語“餾出物”是指通過任何已知的蒸發(fā)或蒸餾方法濃縮的溶液。在本發(fā)明的方法中，通過蒸發(fā)濾液，移除溶劑，以制備大麻組合物或提取物。
術(shù)語“分餾”通常指通過添加少量的水或冰塊從大麻組合物中通過蒸發(fā)或以其他方式移除殘留溶劑的過程。在本發(fā)明的方法中，餾出物可以通過蒸餾的方法進(jìn)行濃縮，然后從大麻組合物中移除餾出物(溶劑)。由于水的沸點(diǎn)高于溶劑，可以先提取殘留的溶劑，留下純凈的大麻組合物或提取物，以后續(xù)用于大麻油制劑的制備。
術(shù)語“提取物”或“大麻組合物”通常是指已脫水以移除殘留溶劑或水的剩余溶液。在本發(fā)明的方法中，提取物是用本領(lǐng)域任何已知的方法通過冷凝和移除蒸發(fā)餾出物而形成。術(shù)語“精油”或“基底油”通常是指通常通過蒸汽/水蒸餾或通過機(jī)械方法(例如冷壓)獲得的天然植物油，其具有植物或其被提取的其它來源所特有的化學(xué)組成和感官特性(例如，香味、風(fēng)味或特性)。
術(shù)語“超臨界提取”通常指在環(huán)境溫度下通過加壓氣體(例如CO2)的提取方法。例如，CO2提取物表現(xiàn)出了精油和凈油(absolutes)的部分特征。同精油一樣，它們具有許多有益的特性，但不是所有的特性都可以通過使用溶劑提取獲得。但與凈油不同，它們不是通過溶劑提取獲得的，是類似于精油的提取物，但通常其粘度更大。它們在應(yīng)用和組成上類似于通過蒸汽/水蒸氣蒸餾的精油，但是它們比通過蒸汽蒸餾的提取物含有更多的揮發(fā)性成分。
術(shù)語“氧化還原反應(yīng)”通常是指兩種化合物被加熱的過程。例如“大麻組合物”和水。通過加熱，大麻組合物被氧化(失去電子)，而水被還原(獲得電子)并蒸發(fā)至大氣中，最終只剩下“大麻組合物”。術(shù)語“膠體銀水”通常是指使用99％的純銀電極產(chǎn)生的水，該電極在特定的時間范圍內(nèi)將正極和負(fù)極連接至電池源，以獲得一定的ppm。例如，1L的雨水，用12伏的電池對雨水中的探針充電1小時，可以獲得40ppm。
概括地說，本發(fā)明提供了獨(dú)特的大麻油組合物的提取方法，其中，優(yōu)選實(shí)施方案是使用甲基化酒精或類似的變性乙醇溶劑對任何大麻物種進(jìn)行回流冷凝的方法，優(yōu)選實(shí)施方案是用大麻籽油制備用于口服治療的大麻油組合物。在該方法的第一階段，將干燥的大麻植物材料保存在溶劑中，通過使用回流/冷凝方法，并在特定的時間范圍內(nèi)使用冰而不是水來冷凝蒸汽，以從大麻植物材料中提取大麻素，且將溶劑保持在恒定的安全溫度下。
使用冰可以移除熱量，有效地吸收潛熱以及由化學(xué)反應(yīng)引起的熱能，并在內(nèi)部使表面區(qū)域降低至接近0℃，其中，該區(qū)域是蒸氣持續(xù)冷凝并落回至溶劑中的區(qū)域，將含有大麻材料的溶劑保持在72?78℃的恒定的沸騰溫度，以得到洗脫液。然后通過一系列篩網(wǎng)過濾洗脫液以得到濾液，因為已經(jīng)提取大麻素，此時暴露出的是大麻植物材料。
然后從所述濾液中提取所述溶劑，通過使用額外的蒸餾器部件，經(jīng)由與前述相同的回流/冷凝方法提取所述溶劑，制備得到含有所有大麻素、葉綠素、蠟、糖和少量溶劑殘余物的大麻組合物。一旦停止通過蒸餾提取溶劑，在72-78℃下，大麻油組合物保持含有液體形式的所有的大麻素。在所述方法的這一階段，通過向大麻油組合物中加入水并蒸發(fā)直至其中的空氣達(dá)到100％飽和，使用分餾移除任何殘留溶劑。一旦達(dá)到100％飽和，水將不會蒸發(fā)，然后大麻組合物/水將經(jīng)過另一氧化還原階段，該階段是一種氧化方法。
所述方法的這一階段是在任何特定的時間范圍或預(yù)定的時間內(nèi)進(jìn)行以制備各種百分比的大麻素(CBN-大麻酚)，降解THC(四氫大麻酚)。在該階段完成時，然后使其冷卻，形成稠焦油(大麻組合物)，并且在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，該方法還包括不同比例/百分比的大麻油組合物/提取物與精油(優(yōu)選地為大麻籽油)的混合物。
根據(jù)本發(fā)明，現(xiàn)在參考附圖1，其示出了根據(jù)本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物制備方法的回流和冷凝階段。圖1示出了雙鍋爐裝置，其具有用作蓋子的冰冷的池和銅柱，其中，所述銅柱用于容納圓柱形的固體冰塊，用于在回流/冷凝中對產(chǎn)生的蒸汽實(shí)現(xiàn)最大冷卻效率，該蒸汽在特定的時間內(nèi)例如反復(fù)數(shù)千次地反復(fù)地滴落回溶劑和干燥的大麻材料中。
所有部件通常由不銹鋼、銅和黃銅制成，且所有部件均采用銀焊料焊接。為了能夠從大麻材料中提取大麻素，采用雙電熱板2和加長的導(dǎo)線。第一鍋4用水26填充至距離不銹鋼支架5的頂部80mm處，其中，所述不銹鋼支架5是第二鍋8的內(nèi)部支撐。水持續(xù)沸騰，并且持續(xù)沸騰的水被添加至第一鍋4中，并且始終保持一定的水位。第二鍋8裝有被溶劑28覆蓋一半容量的干燥的大麻材料。所述第二鍋8設(shè)置于所述第一鍋4的內(nèi)部，所述第二鍋8沿著所述第一鍋4的頂部周圍采用填料密封6A-6B，其中，留出10mm的間隙用于排出蒸汽。采用PTFE加洛克(garlock)襯墊(1/4英寸或6.5mm)密封所述第一鍋4和第二鍋8。可以使用任何所需尺寸的PTFE加洛克襯墊。通風(fēng)孔有助于減少所述第一鍋4的持續(xù)沸騰和冷凝物逸出所消耗的水。在整個過程中，可以通過通風(fēng)孔加入少量的水。在含有溶劑和干燥的大麻材料的所述第二鍋8的頂部內(nèi)部放置帶有冰的錐形蓄水池10，其具有用于穩(wěn)定的環(huán)形支撐，并且具有橡膠密封件12A-12B以減少逸出的煙霧。
中心定位有焊接在蓄水池10的內(nèi)部的鉆孔立柱支撐，短柱14A-14B在蓄水池10的自然水位上方延伸100mm用于標(biāo)記蒸汽流。1/2英寸的倒鉤16被焊接至蓄水池10的一側(cè)，并且蓄水池10連接橡膠軟管32用于將多余的水流出。在整個過程中，冰不斷地被添加至蓄水池10中。1/4英寸的不銹鋼針形閥18連接至1/4英寸的管上，且所述管焊接至短柱14A-14B上，其正好在蓄水池的自然水位標(biāo)記的上方，以釋放由于加熱第二鍋8中處于溶劑中的大麻材料而引起的化學(xué)反應(yīng)所產(chǎn)生的壓力。1/4英寸的不銹鋼出口管34連接至蓄水池10中冰冷的水中。在支撐柱的上方，提供了倒置的100mm的銅蓋22。銅蓋22被焊接至650mm×100mm的銅管柱24上，其中，1/2英寸的銅管20被焊接至倒置的銅蓋22的上方，用于當(dāng)冰塊融化時將水排入蓄水池10內(nèi)。在倒置的100mm銅蓋22的內(nèi)部，焊接有冷凝錐。倒置的銅蓋22緊貼地安裝在支撐柱的延伸部上，該延伸部利用保持在銅管柱24中的固體冰塊30的重量進(jìn)行密封。90mm的冰塊是在90mm的PVC雨水管中制成的，90mm的PVC雨水管一端粘有蓋子，裝滿水并冷凍得到冰塊。一旦冷凍后，它們會被解凍，從管中取出，并以原始狀態(tài)儲存在冰箱中，直至其使用。
現(xiàn)在參照附圖2A-2C，其示出了本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物制備過程的洗脫液的過濾階段。將來自回流和冷凝階段的內(nèi)容物倒入過濾器40中，允許洗脫液42在其仍然溫?zé)釙r滴入第一收集罐44中，并將用過的大麻丟棄。洗脫液42被進(jìn)一步過濾至第二收集罐46中，同時在其仍然溫?zé)釙r通過500微米或0.5mm第一35不銹鋼網(wǎng)48(316級)，以獲得第一濾液50。將所述第一濾液50進(jìn)一步通過37微米或0.037mm的第二400不銹鋼網(wǎng)52進(jìn)行過濾以移除更細(xì)的大麻顆粒，并在第三收集罐56中獲得第二濾液54(該步驟可以是任選的)。將所述第二濾液54倒回至圖1的回流和冷凝階段的第二鍋8中。
現(xiàn)在參考附圖3，其示出了本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物制備過程的蒸餾階段。圖3示出了過濾器62內(nèi)部的小型不銹鋼罐60，其中，過濾器62放置在所述第二鍋8和包含冰的蓄水池10之間，用于通過冷凝/回流柱蒸發(fā)溶劑，同時將溶劑保持在72-78℃的恒溫下，以最終完成蒸餾物(溶劑)的提取，并將大麻油提取物/水作為濾液。隨著將所述第二濾液回 流至所述第二鍋8中，放置過濾器62，并采用橡膠密封件64A和64B模制至所述第二鍋8內(nèi)部的頂部。大約1L的小型不銹鋼罐60位于過濾器62的中心，用于提取溶劑。蓄水池10和支撐環(huán)放置在所述過濾器62的頂部。所述過濾器62具有模制至頂部的橡膠密封件，以防止煙氣排放至大氣中。
所述支撐環(huán)位于所述蓄水池10的外徑其下方，其支腿向下延伸，且環(huán)繞所述過濾器62和所述第二鍋8的外徑，用于支撐柱。100mm銅管柱24和帶有冷凝錐的冰塊被放置在支撐柱的延伸部上，該延伸部設(shè)置在蓄水池10的內(nèi)部。用雙鍋爐持續(xù)加熱溶劑(即，煮沸第一鍋4中的水)，并且將閥18打開半圈，允許蒸汽壓力從鍋8釋放至蓄水池10內(nèi)的冰水中，大部分蒸汽冷凝，并且在冷凝錐的幫助下，落入位于過濾器62中心的小型不銹鋼罐60中，采用正確的PPE將其手動移除，同時一些冷凝蒸汽持續(xù)回落至所述濾液中，繼續(xù)回流。在溶劑提取快結(jié)束時加入水(例如100mL)，開始一個稱為分餾的過程，以移除所述大麻油提取物中殘留的任何溶劑。分餾將持續(xù)進(jìn)行，直至所述第二鍋8內(nèi)的空氣完全被濕氣飽和(100％)，即該階段結(jié)束，因為此時水不會繼續(xù)蒸發(fā)。
在使用乙醇的優(yōu)選實(shí)施方案中，水和乙醇均具有不同的沸點(diǎn)，乙醇的蒸汽壓從殘留的大麻油提取物/水中移除任何溶劑殘留物的水氧化還原反應(yīng)之前蒸發(fā)。一旦提取了所有的乙醇?xì)堅瑢⒌诙?的內(nèi)容物(大麻油提取物/水的組合)加入150-250mL的小型不銹鋼罐中，將其進(jìn)一步放置至少量的礦物油浴中，并加熱至所需溫度，通過氧化或氧化還原反應(yīng)從大麻油提取物中移除所有痕量水。
所述大麻素油提取物用于口服治療的大麻油組合物的制備方法，除非需要配制CBN(大麻酚)和需要進(jìn)一步減少或完全移除THC(四氫大麻酚)。在這個階段，所述大麻油提取物的pH將達(dá)到7.0至8.3，當(dāng)僅采用乙醇完成該過程時，所有的葉綠素、蠟和糖依然存在。
現(xiàn)在參照附圖4，其示出了本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物制備過程的氧化還原反應(yīng)階段。將包含分餾階段后從所述第二鍋8提取的大麻籽油的小型不銹鋼罐90放置到少量的礦物油浴92中，使用加熱板2加熱至所需溫度，通過添加更多的水或膠體銀水和更長的時間來蒸發(fā)大麻素，即(THC)四氫大麻酚，直至大麻籽油提取物中沒有殘留水分。
在一個示例性實(shí)施方案中，對從印度大麻和苜蓿大麻中提取的大麻素油進(jìn)行氧化還原反應(yīng)。對于不同的THC(四氫大麻酚)的配方，需要制備的CBN(大麻酚)的比例取決于氧化還原反應(yīng)的不同時間區(qū)間(即，大麻素油提取物通過添加一定量的水或膠體銀水并通過蒸發(fā)而氧化)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將能夠確定某些醫(yī)學(xué)要求所需的THC/CBN的比例，這允許在用于口服治療的大麻油組合物的制備方法中進(jìn)一步使用這些不同比例的大麻素油提取物，持續(xù)向大麻油提取物中加入少量(例如10mL)水或膠體銀水，并持續(xù)蒸發(fā)水，直至達(dá)到所需的THC/CBN比例。例如，這可以通過將水放置在量杯中來進(jìn)行測量。
當(dāng)水完全蒸發(fā)且攪拌時變得粘稠時，所述大麻油提取物開始冒煙。隨著水的加入，所述大麻油提取物持續(xù)蒸發(fā)(氧化)，THC(四氫大麻酚)降解，直至達(dá)到所需的THC/CBN比例，或者完全保留CBN和其他的大麻素。THC持續(xù)氧化直至完全耗盡，制備得到CBN(大麻酚)。對于熒光測定技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，THC在黑光下會發(fā)生如下的反應(yīng)并顯示出強(qiáng)烈的黃綠色，與此同時，CBN反應(yīng)較弱，CBD不反應(yīng)。在一個示例性實(shí)施方案中，將0.1g大麻油提取物加入到試管中，用0.5mL石油醚或類似溶劑加熱至93℃并保持5分鐘。在沸水浴上蒸發(fā)溶劑以進(jìn)行干燥。待溶劑完全蒸發(fā)后，加入0.05mL濃硫酸。蓋上試管，將殘余物/酸在沸水浴上混合10秒鐘，并將其冷卻。加入1mL 20％的氫氧化銨，并在黑光燈下進(jìn)行檢查。使用滴管時，1mL相當(dāng)于2滴。
本領(lǐng)域技術(shù)人員可使用色譜法，用微量移液管取少量大麻油提取物滴于硅膠或氧化鋁薄層上并將其置于平板上。然后將板放置在少量溶劑中。溶劑通過毛細(xì)管作用被吸引至另一端，毛細(xì)管作用將組合物中存在的所述大麻素吸引至板上不同的距離。然后，將所述板進(jìn)行干燥并噴涂植物染料，所述植物染料與各種所述大麻素形成不同的顏色。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用氣相色譜法。在這一過程中，將少量的大麻油提取物注入一個長時間加熱的線圈中，氣體通過該線圈，且數(shù)以千計的化合物離開色譜柱，通過在不同的時間進(jìn)行檢測，氣相色譜圖上將顯示出一系列不規(guī)則的峰。
現(xiàn)在參照附圖5，其示出了本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物制備過程的注入階段。將等份配制的大麻油提取物和95％的乙醇一起加入第一燒杯96中，并在攪拌的同時加熱至78℃-80℃。第一燒杯96在加熱板2上的少量水浴100中煮沸。含有基底油(例如大麻籽油)的第二燒杯98也在水浴102中加熱至78℃-80℃。第一燒杯96具有配制的所需大麻油提取物的溶解溶液，95％的乙醇處于液態(tài)，并且第二燒杯98具有78℃-80℃的基底油，將它們混合在一起形成用于口腔治療的大麻油組合物。
大麻油組合物的pH值在6.5至7.0之間。本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚為進(jìn)一步制備大麻油組合物而需要配制的大麻油提取物的密度，以獲得口服治療所需的百分比/比率。所述大麻素以液體/液滴形式口服施用僅僅是因為大麻素可以立即與人體系統(tǒng)的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)內(nèi)的受體結(jié)合，并持續(xù)與該系統(tǒng)內(nèi)需要治療的區(qū)域相結(jié)合。
現(xiàn)在參照附圖6，示出了本發(fā)明的一個方面的大麻油組合物的制備方法110的方框或步驟的流程圖。方法110通常包括以下步驟：通過將干燥大麻植物材料在溶劑中持續(xù)回流預(yù)定時間以洗脫112大麻素以得到洗脫液，用一系列過濾器過濾114所述洗脫液以得到濾液，通過用蒸餾器從濾液中冷凝蒸發(fā)116溶劑以提取餾出物，通過分餾過程凈化118所述餾出物以移除殘留溶劑，從而得到干凈無毒的大麻提取物，將所述大麻提取物進(jìn)行氧化還原反應(yīng)120以完全移除水分，并根據(jù)氧化還原反應(yīng)進(jìn)行的時間范圍可以制備得到各種百分比的CBN(大麻酚)，通過降解(THC)四氫大麻酚，將所述大麻提取物與精油或基底油結(jié)合122以得到通常為小液滴形式124的所述大麻油組合物。
制備所述大麻油組合物的方法可進(jìn)一步包括異構(gòu)化階段。通過使用稀酸將CBD(大麻二酚)轉(zhuǎn)化為THC(四氫大麻酚)的過程。如果需要，還通過氧化還原反應(yīng)進(jìn)一步氧化，以制備得到不同比例的THC(四氫大麻酚)/CBN(大麻酚)。
當(dāng)僅使用CBD含量高且THC含量極低的大麻植物時，才需要使用異構(gòu)化階段。這是一個非常昂貴且耗時的過程，可以通過選擇THC含量較高的大麻品種(例如印度大麻、苜蓿大麻和/或這兩種雜交的大麻)來避免。對于具有高CBD(大麻二酚)的大麻植物及其組合物或提取物，需要進(jìn)行異構(gòu)化，以將CBD復(fù)合物轉(zhuǎn)化成含有更多TCH的復(fù)合物。一旦轉(zhuǎn)化為THC，它就可以通過如前所述的氧化還原反應(yīng)被氧化，通過調(diào)整THC的降解時間，直至THC完全耗盡，制備形成CBN。
通過向油(已經(jīng)提取的大麻復(fù)合物)中加入少量酸來實(shí)現(xiàn)CBD向THC的異構(gòu)化，例如將10g(大麻復(fù)合物)加入200mL溶劑中溶解，然后在2mL酸中進(jìn)行簡單加熱1小時。當(dāng)使用醇溶劑時，每使用200mL溶劑，只能加入2mL下列溶液之一：i.將120克濃HCl緩慢加入900mL水中，或ii.將30mL硫酸緩慢加入1000mL水中。一旦異構(gòu)化完成后，使用回流/冷凝的方法提取溶劑。雖然只使用少量的稀酸，但在提取溶劑之前，需要使用少量的小蘇打進(jìn)行中和。加入冰塊并蒸發(fā)直至水完全蒸發(fā)，因為溶劑將首先蒸發(fā)。
所述大麻素的提取可單獨(dú)進(jìn)行，或與所述大麻油提取物(稠焦油)的異構(gòu)化和制備結(jié)合進(jìn)行，這取決于THC和CBD的含量和所使用的大麻的種類。根據(jù)所使用的溶劑，從完全干燥的大麻植物中移除大莖和種子，以獲得移除大麻素的最佳結(jié)果(可能提取90％-98％)。對于新鮮采摘的(新鮮的)大麻植物，一般認(rèn)為THC和CBD是以酸性形式存在，不溶于某些溶劑，其只有50％的大麻素能夠被提取出來。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，各種各樣的有機(jī)和無機(jī)溶劑均可以發(fā)揮作用，但是需要考慮毒性、易燃性、可用性和成本。以下是一些典型溶劑的實(shí)例。
氯仿—據(jù)信，通過大麻植物的提取方法，它是提取干燥大麻材料中近98％的全部大麻素的最佳候選溶劑，但其存在高毒性和易燃性的問題。
輕質(zhì)乙醚—據(jù)信，通過整個大麻植物提取方法，它可以提取干燥的大麻材料中全部大麻素的近90％，但其也存在高毒性和易燃性的問題。
95％的乙醇(由谷物制備的乙醇)—據(jù)信，通過整個大麻植物提取方法，它可以提取干燥的大麻材料中全部大麻的近90％，并且其毒性低、安全性最高，可燃性中等。
95％的變性乙醇—據(jù)信，通過整個大麻植物提取方法，它可以提取干燥的大麻材料中全部大麻的近90％，并且其具有高毒性/易燃性中等。
異丙醇(70％異丙醇的醫(yī)用酒精)—據(jù)信，通過整個大麻植物提取方法，它可以提取干燥的大麻材料中全部大麻的近90％，其具有中等毒性和易燃性。
甲醇(特別是具有爆炸性氣體和高毒性的工業(yè)甲醇)—據(jù)信，通過整個大麻植物提取方法，它可以提取干燥的大麻材料中全部大麻的近90％，但是其存在高毒性和易燃性的問題。
二氯甲烷(Dichloromethane二氯甲烷)—據(jù)信，通過整個大麻植物提取方法，它可以提取干燥的大麻材料中全部大麻的近90％，其不易燃且具有中等毒性。
苯—據(jù)信，通過整個大麻植物提取方法，它可以提取干燥的大麻材料中全部大麻的近90％，其具有高毒性和高易燃性。
常見的有機(jī)溶劑(例如苯、氯仿、石油醚等)不能提取所述大麻的水溶性成分(葉綠素、蠟和糖)，而醇溶劑可以提取這些葉綠素、蠟和糖，因為這是在提取所述大麻過程中進(jìn)行收集的關(guān)鍵步驟。
持續(xù)回流時間，即預(yù)定時間，其需要根據(jù)溶劑的效率而相應(yīng)地進(jìn)行調(diào)整，其中，氯仿和二氯甲烷溶劑僅需回流0.5小時，而乙醇、變性乙醇或異丙醇等需要回流至少2小時，但為能夠最大化地提取所有的大麻素，優(yōu)選地，回流3-6小時，優(yōu)選地，回流6小時。
THC(四氫大麻酚)持續(xù)氧化直至完全耗盡，制備生成CBN(大麻酚)。通過稱為氧化還原的過程生成CBN(大麻酚)的大麻油提取物的氧化僅能在使用印度大麻和苜蓿大麻或以上兩種雜交品種時進(jìn)行。野生大麻物種含有豐富的CBD(大麻二酚)，除非進(jìn)行異構(gòu)化，異構(gòu)化主要是將CBD(大麻二酚)轉(zhuǎn)化成THC(四氫大麻酚)。
所述大麻油提取物的pH值需處于7.0-8.6之間。大麻油提取物是稠的萃取物(一旦冷卻為稠焦油)的形式，其仍然存在所有的葉綠素、蠟和糖。當(dāng)用乙醇(醇)完成該過程時，大麻油提取物中仍然存在的葉綠素、蠟和糖是本發(fā)明非常重要的部分。
采用下述實(shí)施例，其用于免疫系統(tǒng)治療，其是通過人體的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)內(nèi)對CB2受體作用。
殘留物，例如使用密度1.4
-1g除以1.4(密度)＝0.7142857％
-0.7142857％x 7g(大麻油提取物或焦油)＝4.99mL(大麻素油)
-4.99mL除以100mL(大麻籽油)＝0.0499％
-7g(大麻油提取物)+7mL(95％乙醇)混合在一起并加熱至78-80℃，加上100mL大麻籽油(不是輕質(zhì)油)也加熱至78-80℃。一旦這兩種物質(zhì)的所有成分達(dá)到所需的溫度則需要將其一起注入。
注入的易滴形式的大麻油組合物的成分用于口服治療的pH值在6.5至7.0之間。
如果想要提取幾乎所有的大麻素，可通過僅使用干燥的大麻材料，從包括雜交品種在內(nèi)的整個大麻物種中獲得大麻油組合物。對于高含量的CBD(大麻二酚)的大麻植物的油提取物，需要進(jìn)行異構(gòu)化，將CBD(油)轉(zhuǎn)化為TCH(油)。一旦轉(zhuǎn)化為THC，就可以如前所述進(jìn)行氧化，在不同的時間段內(nèi)降解THC，直至THC完全耗盡，制備生成CBN。
在一示例性實(shí)施方案中，將140g的3-4種完全干燥的印度大麻/品種共混至總重量為(240g或1/2磅干燥的大麻材料)的第二鍋8中。將3L甲基化酒精(由95％乙醇和5％甲醇組成的變性乙醇)與大麻材料一起添加至第二鍋8中，其剛好覆蓋所述大麻且其中一些仍在噴出。兩種成分都在25℃的室溫下。蓄水池10和支撐環(huán)安裝至所述第二鍋8的頂部以確保模制在所述第二鍋8的頂部的橡膠密封件能夠完美地進(jìn)行錐形密封，以防止甲基化酒精煙霧排放至大氣中。所述支撐環(huán)位于蓄水池的外徑的下方，其腿部向下延伸，設(shè)置在所述第二鍋8的手柄上，僅僅是為了消除柱傾斜和密封失效的可能性。100mm銅管柱24被放置在所述支撐柱的延伸部上，該延伸部設(shè)置在蓄水池10的內(nèi)部。
將冰塊放置在所述蓄水池10中，再將冰塊(預(yù)先制備)放入100mm銅管柱24中。將加熱板2加熱至高溫，開始6.5個小時的回流和冷凝過程。將1/4英寸的不銹鋼針形閥18打開半圈，以允許包含(溶劑/大麻材料)的所述第二鍋8中蓄積的壓力通過所述1/4英寸的管34排放至蓄水池10的底部。與此同時，開始排氣，冰逐漸融化，甲基化酒精煙霧將釋放至形成的水中，以抑制煙霧。整個過程有效地啟動和運(yùn)行1.5個小時，以保持溫度恒定，冰被持續(xù)地添加至蓄水池10中，偶爾被添加至銅管柱24中。一段1/2英寸的橡膠軟管32連接至錐形蓄水池的黃銅倒鉤16上，以將多余的水排出去分級或填充至現(xiàn)在空的90mm的PVC冰塊制造機(jī)，其中，所述冰塊制造機(jī)帶有冷凍和冰凍的水。
所述第一鍋4中的水在100℃至130℃之間沸騰，并且隨著水的逐漸加入，甲基化酒精/大麻也在所述第二鍋8的內(nèi)部沸騰，此時溫度介于73℃至78℃之間。將所述第二鍋8中進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的蒸汽連續(xù)冷凝并重復(fù)地回流，即在接下來的6小時內(nèi)重復(fù)數(shù)千次，以從干燥的大麻植物材料中提取所有的大麻素、葉綠素、糖和蠟。在整個過程中，蓄水池10始終保持充滿冰。這是另一必需的關(guān)鍵步驟，否則溶劑溫度會升高并燃燒。如果需要，在整個過程中需要向所述第一鍋4中持續(xù)加入額外的水。
在接下來的6個小時內(nèi)，在將冰加滿圓柱形/錐形蓄水池10和水加滿所述第一鍋4的同時，可采用紅外激光溫度計槍從外部獲取溫度讀數(shù)。監(jiān)控和記錄溫度。由于冰塊的減少，溫度可能會升高。良好的通風(fēng)是必要的，如果需要在附近使用，必須獲得本質(zhì)上安全的電機(jī)。
下表1示出了從外部觀察到的情況。
表1
在6.5小時的回流和冷凝后，將加熱板2關(guān)閉。由于第一鍋4處于下側(cè)，因此溶劑/大麻材料仍然沸騰。將大麻材料從所述第二鍋8中取出，并放入過濾器40中，過濾器40放在預(yù)先放在一邊的附加不銹鋼收集罐44的頂部。移除所述第一鍋4和所述第二鍋8之間的1/4英寸的PTFE加洛克襯墊以分離所述兩個鍋。將所述第二鍋8中剩余的溶劑/大麻材料倒入另一個不銹鋼罐44中，其中，過濾器40設(shè)置在其頂部。允許溶劑滴入過濾器40下方的附加不銹鋼收集罐44中。不銹鋼收集罐44的大麻材料溶劑(洗脫液)通常僅通過隨后的兩個進(jìn)一步過濾階段中的至少一個之后才被倒回至所述第二鍋8中。
將1L純凈的甲基化酒精倒入不銹鋼罐44上方的過濾器40的大麻材料上，然后所有的大麻材料/溶劑再次返回至仍然溫?zé)岬乃龅诙?，但隨后通過兩個進(jìn)一步過濾階段的至少一個進(jìn)行進(jìn)一步過濾?？梢詳D壓大麻材料以移除過量的溶劑，廢棄的大麻材料將被丟棄，因為大部分大麻素已經(jīng)被提取并處于洗脫液中。移除所述過濾器40，剩余的內(nèi)容物(洗脫液)通過35目48(316級(500微米或0.5mm))過濾至不銹鋼罐46中以獲得濾液。將不銹鋼罐46中的濾液通過400目316級(27微米或0.037mm)非常小心/緩慢地倒回至附加不銹鋼收集罐56中。用水洗滌所述第二鍋8并將其干燥。所述第二鍋8放置在第一鍋4的內(nèi)部，所述第一鍋4設(shè)置于80mm的不銹鋼支架5上。再次使用1/4英寸的PTFE加洛克襯墊密封。來自不銹鋼收集罐46或56的濾液被加回至所述第二鍋8中。
將過濾器62置于所述第二鍋8的內(nèi)部。容量為1L的不銹鋼收集罐60被放置在過濾器的中心以收集被提取的溶劑。蓄水池10和支撐環(huán)被放置在所述過濾器的頂部。類似于所述第二鍋8，過濾器具有模制至其頂部的橡膠密封件64A和64B。錐形密封在過濾器內(nèi)，以防止甲基化酒精氣體排放至大氣中。位于蓄水池外徑下方的支撐環(huán)的腿部向下延伸，其整齊地緊靠所述過濾器62和所述第二鍋8的外徑上用于支撐上面的柱。100mm銅管柱24被放置在14A和14B上方的支撐柱的延伸部上，該延伸部設(shè)置在蓄水池10的內(nèi)部。將冰塊放置到蓄水池10中，將冰塊(預(yù)先制備)放入100mm的銅管柱24中。
啟動加熱板2，開始蒸餾過程。在接下來的2個小時內(nèi)監(jiān)控外部溫度，同時用冰塊持續(xù)地充滿冰柱24和蓄水池10。監(jiān)控和記錄溫度。由于冰的減少，溫度可能會升高。下表2示出了外部和內(nèi)部的觀察結(jié)果。
表2
在提取過程中，甲基化酒精的溫度始終為62℃。準(zhǔn)備一個鍋的蓋子。紅外激光溫度計槍用于測量提取溶劑和過濾器下方濾液的內(nèi)部溫度。將長銅管柱24與冰塊一起取出，將鍋的蓋子放置在14A和14B上方的100mm柱支撐的延伸部上，以抑制溶劑煙霧。移除蓄水池10和支撐環(huán)。取出過濾器62內(nèi)部的含有甲基化酒精的1L的不銹鋼收集罐60，將甲基化酒精用漏斗直接倒入燒瓶中。讀取溶劑的溫度讀數(shù)?？焖僖瞥^濾器，讀取濾液的溫度讀數(shù)l可選地)。其溫度在70℃-75℃左右。
更換帶不銹鋼罐(1L容量)的所述過濾器、蓄水池10和支撐環(huán)。移除在14A和14B上方的支撐部的延伸部和蓄水池10的內(nèi)部100mm的鍋的蓋子?，F(xiàn)在采用仍在其中的冰塊30替換長管柱24。在接下來的45分鐘內(nèi)，監(jiān)控外部溫度，并根據(jù)需要將冰添加到蓄水池10和冰短柱中。第一鍋4也根據(jù)需要加滿。當(dāng)另一個45分鐘過去時，現(xiàn)在總共過去90分鐘，再次將長銅管柱24與冰塊一起移除，并且將鍋的蓋子放置在距支撐柱的延伸部14A和14B的100mm處以抑制溶劑煙霧。移除蓄水池10和支撐環(huán)。將過濾器內(nèi)部含有甲基化酒精的1L不銹鋼收集罐60取出，將甲基化酒精用漏斗直接倒入燒瓶中。大約1.5L的甲基化酒精將被提取出來。不銹鋼鍋60(1L容量)、蓄水池10、支撐環(huán)再次被替換。從距蓄水池14A和14B上方的支撐延伸部內(nèi)部100mm處移除鍋的蓋子。長管柱24被仍在其中的冰塊30替換。在接下來的30分鐘內(nèi)，監(jiān)控外部溫度，并根據(jù)需要不斷向蓄水池和冰塊中添加冰。
將含有100mL蒸餾水的燒杯加入含有濾液的所述第二鍋8中開始進(jìn)行分餾。這可以簡單地通過移除其中仍有冰塊30的長管柱24，并通過蓄水池10內(nèi)的100mm的支撐部的延伸部14A和14B將100mL蒸餾水直接倒入所述第二鍋8中來完成。然后再次用仍在其中的冰塊30替換長管柱。在這30分鐘的時間內(nèi)，應(yīng)該已經(jīng)提取了2.1L甲基化酒精?，F(xiàn)在，向所述第二鍋中加入水，剛開始所述第一鍋4的外部溫度會升高至180℃，所述第二鍋8的溫度會升高至60℃，將第一鍋中的沸水排出。溫度最終會穩(wěn)定下來。這是因為所述第一鍋4和所述第二鍋8的水現(xiàn)在具有相同的內(nèi)部沸騰溫度。這將移除所述第二鍋8中濾液中的任何溶劑殘留物，僅留下水和大麻油提取物。通過45分鐘的分餾，對外部溫度進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。監(jiān)控和記錄溫度。由于冰的減少，溫度可能會升高。
下表3示出了外部和內(nèi)部的觀察結(jié)果。
表3
分餾進(jìn)行45分鐘后，甲基化酒精的蒸汽壓力高于水，從所述濾液中排出所有甲基化酒精殘留物，并收集在過濾器內(nèi)的1L的不銹鋼收集罐中。第二鍋8內(nèi)的水由于其封閉性而不會進(jìn)一步蒸發(fā)，然后形成平衡，因為其中的蒸汽空間將被水汽100％飽和。所述大麻油提取物仍然含有水，需要經(jīng)過進(jìn)一步的氧化還原反應(yīng)(氧化)。用礦物油92(例如機(jī)油)將薄的油鍋填充至80％的容量。
將仍含有100mL水的大麻油提取物的小型不銹鋼(150mL-250mL)的平底鍋小心地放入到含有礦物油的薄的油鍋中。通過還原水開始進(jìn)行氧化還原反應(yīng)，這又反過來會氧化所述大麻油提取物。將具有含有大麻油提取物的小型不銹鋼(150mL-250mL)平底鍋90的薄的油鍋(礦物油浴)放置在所述加熱板2上。所述加熱板2被設(shè)置為在礦物油浴中需達(dá)到110℃-125℃的溫度?？梢杂眉t外激光溫度計槍監(jiān)控溫度。一旦礦物油浴達(dá)到110℃-125℃之間的所需溫度，所述大麻油提取物/水將在95℃-106℃之間保持微沸。將所述溫度保持75分鐘-90分鐘，且不時地進(jìn)行攪拌。
所述大麻油提取物在攪拌時逐漸變稠。將含有所述大麻油提取物的小型不銹鋼(150mL-250mL)的平底鍋90從礦物油浴中取出，并關(guān)閉加熱板2。重新設(shè)置一個少量水冰浴，使所述大麻油提取物能夠更快地冷卻。一旦所述大麻油提取物像焦油一樣凝固，用量匙挖到底，以確保提取物中沒有水。如果大麻油提取物中仍有少量水，將含有大麻油提取物的小型不銹鋼(150mL-250mL)平底鍋90放回礦物油浴中，再加熱30分鐘。氧化還原反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行，直至所有的水都耗盡。將含有所述大麻油提取物的平底鍋放入油浴中，該油浴仍然足夠熱以將大麻油提取物轉(zhuǎn)化回液體。一旦所述大麻油提取物回到液態(tài)，就可以將其放入玻璃瓶/燒杯/瓶中儲存，或者進(jìn)一步制備成液滴形式用于口服。
所述大麻油提取物將含有高濃度的大麻素，包括：THC(四氫大麻酚)和CBD(大麻二酚)以及少量的CBN(大麻酚)和CBG(大麻萜酚)。其中還會有許多其他大麻素，連同葉綠素、糖和蠟。通過所述方法可以獲得約50g或更多的提取物。通過在小型不銹鋼(150mL-250mL)平底鍋90中加入測定量的膠體銀水和/或水，并將其放回薄煎鍋(礦物油浴)中持續(xù)加熱，從此刻開始還可以獲得大量的CBN(大麻酚)。
該過程還可再進(jìn)行12小時，仔細(xì)監(jiān)控溫度并不斷添加膠體銀水和/或注入水。在氧化還原反應(yīng)階段結(jié)束時，THC(四氫大麻酚)將被大量轉(zhuǎn)化為CBN(大麻酚)，只剩下非常少的THC(四氫大麻酚)。將仍處于液態(tài)的所述大麻油提取物稱重，然后將其與基底油混合，以獲得用于口服的所需比例的大麻油組合物，以下實(shí)施例設(shè)定其比例為5％。將49g的所述大麻油提取物倒入至第一燒杯96中。將49g 95％的純乙醇加入第一燒杯96中并輕輕地進(jìn)行攪拌。將700g大麻籽油放入第二燒杯98中。將含有大麻籽油的第二燒杯放入更深的鍋102中，該鍋已經(jīng)裝滿50％容量的水，然后將其放置在加熱板2上，加熱至78℃至80℃之間。這將需要稍長的加熱時間。
將裝有80％水的薄的煎鍋100放置在加熱至80℃的所述加熱板2上，將第一燒杯96置于水中。使用紅外激光溫度計槍監(jiān)控溫度。一旦第一燒杯96和第二燒杯98處于78℃至80℃之間的所需溫度，所述燒杯96的內(nèi)容物被添加至第二燒杯98中?，F(xiàn)在需要將其攪拌均勻，將兩種液體融合在一起?，F(xiàn)在可以將第二個燒杯倒入1L的耐熱玻璃燒瓶中，蓋上蓋子輕輕搖動。由于加熱和輕微的搖動，耐熱玻璃燒瓶上的蓋子需要每輕輕搖動3-4次才能打開。適當(dāng)?shù)販p輕壓力?，F(xiàn)在，將所述大麻油提取物與所述基底油一起注入，并將其冷卻。這種注入的大麻油組合物在PH值6.5至7.0之間具有5％的大麻素。所述大麻油組合物需儲存在室溫和避光的地方。
或者，通過使用漏斗，可將注入的大麻油組合物置于帶有滴管的小藥瓶內(nèi)。這使得將其用于口腔治療變得容易?，F(xiàn)在注入的大麻油含量約為5％，一滴相當(dāng)于0.05mL或50mg。5％大麻油比例的劑量包括第1-3天＝每天5滴(0.25mL＝250mg)，第4-7天＝每天8滴(0.4mL＝400mg)，第8-11天＝每天12滴(0.6mL＝600mg)，第12-15天＝每天15滴(0.75mL-750mg)。
通過采用液滴形式服用大量低百分比的大麻油的目的是使大麻素能夠附著于內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)內(nèi)的所有受體，并以高油濃度抑制消化系統(tǒng)內(nèi)的外來細(xì)胞。實(shí)施例也可以制備濃度更高的大麻油制劑，注入更少量的基底油，但是仍然使用前面實(shí)施例所描述的大麻提取物和95％乙醇的精確比例。不推薦弱制劑，其少于前面所述的實(shí)施例，因為它們被認(rèn)為是無用的，但無論如何都可以制備，但益處很少。
實(shí)施例A(免疫系統(tǒng))
-1g除以1.4(密度)＝0.7142857％
-0.7142857％x 7g提取物＝4.99
-4.99除以100mL(大麻籽油)＝0.0499％
?4.99％
上述實(shí)施例被認(rèn)為對卵巢癌和白血病嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、抑郁癥、脊柱癌、失眠癥、帕金森病、不寧腿綜合癥有效(以上僅為列出的幾個實(shí)例)。
實(shí)施例B?1(可用于多發(fā)性硬化癥)
?1g除以1.4(密度)＝0.7142857％
?0.7142857％x 7g提取物＝4.99
?4.99除以10ml(大麻籽油)＝0.499％
?49.9％
實(shí)施例B?2(對多發(fā)性硬化癥有效)
?1g除以1.4(密度)＝0.7142857％
?0.7142857％x 7g提取物＝4.99
?4.99除以50ml(大麻籽油)＝0.998％
?9.98％
實(shí)施例C
?1g除以1.4(密度)＝0.7142857％
?0.7142857％x 7g提取物＝4.99
?4.99除以50ml(大麻籽油)＝0.998％
?9.98％
實(shí)施例D
?1g除以1.4(密度)＝0.7142857％
?0.7142857％x 7g提取物＝4.99
[?4.99除以20mL(大麻籽油)＝0.2495％
?24.95％
本發(fā)明的可選實(shí)施方案廣泛存在于本文提及或指出的部件、元件和特征中，單獨(dú)或共同存在于兩個或多個部件、元件或特征的任何或所有組合中，且其中本文所提及的特定整體在本發(fā)明相關(guān)領(lǐng)域中具有已知等同物，此類已知等同物視為包含在本文中，如同單獨(dú)闡述。
在描述各種實(shí)施方案的上下文中(尤其是在所要求保護(hù)的主題的上下文中)，術(shù)語“一(a)”、“一(an)”、“所述(said)”、“所述(the)”和/或類似指示物的使用應(yīng)被解釋為涵蓋單數(shù)和復(fù)數(shù)，除非本文另有說明或與上下文明顯矛盾。除非另有說明，否則術(shù)語“包括”、“具有”、“包含”和“含有”應(yīng)被解釋為開放式術(shù)語(即，表示“包括，但不限于，”)。如本文所用，術(shù)語“和/或”包括一個或多個相關(guān)列出項目的任何和所有組合。說明書中的任何語言都不應(yīng)被解釋為指示任何未要求保護(hù)的主題對于要求保護(hù)的主題的實(shí)踐是必不可少的。
本文中用于修飾數(shù)值術(shù)語“約”和“大約”，表示該明確值周圍的接近范圍。如果“X”是該值，“約X”或“大約X”將表示從0.8倍到1.2倍的值。優(yōu)選地為0.9倍至1.1倍的值。更優(yōu)選地，0.95倍至1.05倍的值。對“約X”或“大約X”的任何引用具體地表示至少為X值的0.95倍、0.96倍、0.97倍、0.98倍、0.99倍、1.01倍、1.02倍、1.0倍、1.04倍和1.05倍。因此，“約X”和“大約X”旨在教導(dǎo)和提供對權(quán)利要求限制例如“0.98倍”的書面描述支持。
本文所述的任何方法步驟、過程和操作不應(yīng)被解釋為必須要求以所討論或說明的特定順序執(zhí)行，除非具體確定為執(zhí)行順序。還應(yīng)當(dāng)理解，可以采用額外的或替代的步驟。
文章摘自國家發(fā)明專利，大麻油組合物及其制備方法，發(fā)明人：J·J-S·陳，申請?zhí)?/font>：202380039458.5，申請日：2023.03.22
