摘  要：研究工業(yè)大麻Cannabis sativa地上部分的化學(xué)成分。采用硅膠柱色譜及HPLC等色譜技術(shù)進(jìn)行分離純化，通過(guò)理化性質(zhì)與波譜數(shù)據(jù)分析鑒定結(jié)構(gòu)。從工業(yè)大麻地上部分的醋酸乙酯萃取物中分離得到13個(gè)單體化合物，分別鑒定為3，5′，4′′，2′′′-四羥基-4′-甲氧基-3′′′-甲基-3′′-丁烯基對(duì)二取代苯乙烷（1）、16R-羥基-9Z，12Z，14E-十八碳三烯酸甲酯（2）、（1′R，2′R）-2′-（2-hydroxypropan-2-yl）-5′-methyl-4-pentyl-1′，2′，3′，4′-tetrahydro-[1，1′-biphenyl]-[1，1′-biphenyl]-2，6-diol（3）、β-sitosteryl-3-O-β-D-glucopyranosyl-6′-O-palmitate（4）、9S，12S，13S-三羥基-10E-十八碳烯酸甲酯（5）、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（6）、苯乙醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（7）、順-3-己烯葡萄糖苷（8）、α-cannabispiranol-4′-O-β-D-glucopyranose（9）、9S，12S，13S-三羥基-10E，15Z-十八碳二烯酸（10）、尿嘧啶（11）、鄰羥基苯甲酸（12）、2′-O-methyladenosine（13）。其中化合物1為新化合物，化合物3為新天然產(chǎn)化合物，化合物2、4～8、10、13為首次從該屬植物中分離得到。

關(guān)鍵詞：工業(yè)大麻；大麻素；二氫芪類；十八碳烯酸

 

工業(yè)大麻CannabissativaL.為?？拼舐閷僖荒晟荼局参铮啻菩郛愔?sup>[1]，其植株中四氫大麻酚（THC）低于0.3%，無(wú)成癮性且不具備提取毒性成分THC或直接作為毒品吸食的價(jià)值^[2]，在我國(guó)各地均廣泛分布，但僅黑龍江、云南2省允許規(guī)?；N植^[3]?！侗静菥V目》^[4]記載“大麻，又叫火麻、黃麻、漢麻。雄者名牡麻，雌者名苴麻、苧麻”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》^[5]記載“麻蕡，味辛，平。主五勞七傷，利五臟，下血寒氣。多食令見(jiàn)鬼狂走。久服通神明，輕身。一名麻勃”“麻子，味甘，平，主補(bǔ)中益氣，肥健不老”^[6]。工業(yè)大麻起源于亞洲，具有悠久的藥用歷史，最早的記載可追述到公元前2500年^[7]，近年來(lái)人們對(duì)工業(yè)大麻進(jìn)行了廣泛的研究，結(jié)果表明其提取物具有抗腫瘤^[8]、抗炎^[9]、抗氧化^[10]、抑菌^[11]、鎮(zhèn)痛^[12]、神經(jīng)保護(hù)^[13]和治療阿爾茨海默病^[14]等作用。為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用工業(yè)大麻資源，本研究在前期研究^[15]的基礎(chǔ)上，從工業(yè)大麻甲醇提取液醋酸乙酯萃取物中分離得到13個(gè)化合物，分別鑒定為3',5',4'',2'''-四羥基-4'-甲氧基-3'''-甲基-3′′-丁烯基對(duì)二取代苯乙烷（3',5',4'',2'''-tetrahydroxy-4'-methoxy-3'"-methyl-3′′-butenylp-disubstitutedbenzeneethane，1）、16R-羥基-9Z,12Z,14E-十八碳三烯酸甲酯（16R-hydroxyoctadeca-9Z,12Z,14E-trienoicacidmethylester，2）、（1'R,2'R）-2'-（2-hydroxypropan-2-yl）-5'-methyl-4-pentyl-1',2',3',4'-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-[1,1'-biphenyl]-2,6-diol（3）、β-sitosteryl-3-O-β-D-glucopyranosyl-6'-O-palmitate（4）、9S,12S,13S-三羥基-10E-十八碳烯酸甲酯（9S,12S,13S-trihydroxy-10-octadecenoatemethylester，5）、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（benzyloxy-1-O-β-D-glucopyranoside，6）、苯乙醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（phenylethyl-O-β-D-glucopyranoside，7）、順-3-己烯葡萄糖苷（3Z-enolglucoside，8）、α-cannabispiranol-4'-O-β-D-glucopyranose（9）、9S,12S,13S-三羥基-10E,15Z-十八碳二烯酸（9S,12S,13S-trihydroxyoctadeca-10E,15Z-dienoicacid，10）、尿嘧啶（uracil，11）、鄰羥基苯甲酸（o-hydroxybenzoicacid，12）、2'-O-methyladenosine（13），其中化合物1為新化合物，化合物3為新天然產(chǎn)物，化合物2、4~8、10、13為首次從該屬植物中分離得到。

 

圖1 化合物1~13的結(jié)構(gòu)

 

1材料

X-6顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀（北京泰克儀器有限公司）；BrukerAV-600型核磁共振波譜儀（瑞士Bruker公司，TMS為內(nèi)標(biāo)）；XevoQTOF質(zhì)譜儀（美國(guó)Waters公司）；AUTOPOLV型旋光儀（美國(guó)魯?shù)婪蚬荆?；制備高壓液相色譜儀（杭州匯通公司）；半制備高壓液相色譜儀（日本日立公司，LC-6AD泵，ShodexRISE-61視差折光檢測(cè)器）；反相制備型C18玻璃色譜柱（60cm×5cm，40μm,杭州匯通公司）；正相半制備型SIL不銹鋼色譜柱（10mm×250mm，5μm,美國(guó)Agilent公司）；反相半制備型C18不銹鋼色譜柱（10mm×250mm，5μm,美國(guó)Agilent公司）；柱色譜用硅膠（200～300目，青島海洋化工廠）；薄層色譜硅膠板（煙臺(tái)化工廠）。有機(jī)溶劑為國(guó)藥集團(tuán)上海試劑廠產(chǎn)品，其他試劑為分析純。

工業(yè)大麻于2018年7月采自于黑龍江省大興安嶺地區(qū)，經(jīng)大興安嶺金億順漢麻種植專業(yè)合作社劉祥忠高級(jí)農(nóng)藝師鑒定為工業(yè)大麻C.sativa。標(biāo)本（CSL-201807）收藏于齊齊哈爾大學(xué)天然產(chǎn)物研究室。

2提取分離

干燥的工業(yè)大麻地上部分5.5kg，用甲醇室溫浸泡3d后過(guò)濾，重復(fù)3次，合并甲醇浸提液濃縮至小體積加水混懸，依次用正己烷和醋酸乙酯萃取5次，合并醋酸乙酯萃取液并減壓濃縮至恒重，得到醋酸乙酯萃取物87.7g。

取醋酸乙酯萃取物32.0g，用硅膠柱色譜分離，依次用正己烷-醋酸乙酯6:4（8.5L）、3:7（7.0L），醋酸乙酯-甲醇8:2（4.0L）、5:5（4.0L），甲醇（3.0L）洗脫，經(jīng)TLC檢測(cè)合并相同流分，濃縮得到12個(gè)組分F1～F12。F4（4.0g）經(jīng)硅膠柱色譜分離，依次用正己烷-醋酸乙酯8:2（4.0L）、6:4（1.5L）、3:7（3.0L），醋酸乙酯-甲醇5:5（1.0L）洗脫，經(jīng)TLC檢測(cè)合并相同流分，濃縮得到9個(gè)組分F4-1～F4-9。F4-4（232.0mg）用正相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相正己烷-醋酸乙酯8:2，體積流量4mL·min-1）得到8個(gè)組分F4-4-1～F4-4-8。F4-4-4（44.0mg）用正相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相正己烷-醋酸乙酯9:1，體積流量4mL·min-1）得化合物2（2.2mg,tR=27.65min）、3（13.5mg,tR=29.93min）。F4-6（501.2mg）用正相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相正己烷-醋酸乙酯75:25，體積流量4mL·min-1）得化合物1（3.0mg,tR=24.18min）。F7（600.0mg）經(jīng)硅膠柱色譜分離，依次用正己烷-乙酸乙酯4:6（1.5L）、1:9（0.7L）,乙酸乙酯-甲醇5:5（0.5L）洗脫，經(jīng)TLC檢測(cè)合并相同流分，濃縮得到10個(gè)組分F7-1～F7-10。F7-6（70.7mg）用正相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相正己烷-乙酸乙酯4:6，體積流量4mL·min-1）得化合物4（4.4mg,tR=23.13min）。F8（8.6g）經(jīng)硅膠柱色譜分離，依次用正己烷-醋酸乙酯2:8（3.0L）、0:1（2.0L）,醋酸乙酯-甲醇9:1（3.0L）、6:4（3.0L）洗脫，經(jīng)TLC檢測(cè)合并相同流分，濃縮得到11個(gè)組分F8-1～F8-11。F8-5（657.0mg）用反相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相甲醇-乙腈-水45:20:35，體積流量4mL·min-1）得化合物5（5.0mg,tR=29.58min）。F8-9（579.0mg）用反相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相甲醇-乙腈-水21.5:8.5:70，體積流量4mL·min-1）得化合物6（3.0mg,tR=13.05min）、7（2.2mg,tR=23.87min）、8（5.1mg,tR=27.14min）。F8-10（35.4mg）用反相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相甲醇-乙腈-水50:10:40，體積流量4mL·min-1）得化合物9（20.1mg,tR=18.34min）、10（3.9mg,tR=20.33min）。F9（1.3g）用反相制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相乙醇-水35:65~100:0，體積流量80mL·min-1）得7個(gè)組分F9-1～F9-7。F9-1-1母液用反相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相甲醇-水30:70，體積流量4mL·min-1）得6個(gè)組分F9-1-1-1～F9-1-1-6。F9-1-1-1（111.0mg）用反相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相甲醇-水5:95，體積流量4mL·min-1）得化合物11（2.8mg,tR=6.35min）。F9-1-1-3（26.7mg）用反相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相甲醇-水10:90，體積流量4mL·min-1）得化合物12（5.0mg,tR=6.89min）。F9-1-1-4（33.4mg）用反相半制備型高效液相色譜分離（流動(dòng)相甲醇-水20:80，體積流量4mL·min-1）得化合物13（1.5mg,tR=16.47min）。

3結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1無(wú)色脂狀物，[α]25D-12.3（c0.1，MeOH）；HR-ESI-MSm/z343.1548[M＋H]+（計(jì)算值343.1546），推得分子式為C20H24O5。1H-NMR譜（表1）中，在δ6.96（1H，dd,J=7.8，2.4Hz），6.84（1H，d,J=7.8Hz），6.81（1H，d,J=2.4Hz），給出3個(gè)芳香氫信號(hào)，根據(jù)其偶合常數(shù)判斷其為偏三取代苯，δ6.32（2H，s）給出2個(gè)芳香氫信號(hào)，δ5.01（1H，s）和4.88（1H，s）給出2烯氫信號(hào)，提示其含有末端雙鍵,δ4.36（1H，brd,J=7.8Hz）給出1個(gè)連氧碳上質(zhì)子信號(hào),δ3.85（3H，s）給出1個(gè)甲氧基信號(hào),δ2.94（1H，dd,J=5.9，3.8Hz），2.74（5H，m），給出6個(gè)飽和質(zhì)子信號(hào),δ1.82（3H，s）給出1個(gè)甲基信號(hào)。13C-NMR譜（表1）中，給出了20個(gè)碳的信號(hào)，其中δ153.8，148.6，148.6，146.8，139.1，133.5，132.8，131.3，128.4，125.4，117.1，111.1，108.2，108.2給出14個(gè)芳香碳信號(hào)，結(jié)合氫譜可以推測(cè)含有2個(gè)苯及1個(gè)末端雙鍵。δ78.4和61.2給出2個(gè)連氧碳，δ38.0，37.9，36.7和18.2給出4個(gè)飽和碳信號(hào)。依據(jù)該結(jié)果初步推測(cè)可能為二氫芪類化合物。由HMBC譜可知，H-1（δ2.59，2.43）與C-2（δ35.0），C-3（δ73.0），C-1′（δ133.1），C-2′，6′（δ129.5）相關(guān)；H-1（δ2.74），H-2（δ2.74）與C-1′（δ139.1），C-2′（δ108.2），C-6′（δ108.2），C-1′′（δ133.5），C-2′′（δ131.3），C-6′′（δ128.2）相關(guān)，由此可推斷此為2個(gè)相連亞甲基片段，且2段與苯環(huán)相連，推測(cè)其為二氫芪類化合物；H-2′（δ6.32），H-6′（δ6.32）與C-2（δ36.9），C-1′（δ139.1），C-2′（δ108.2），C-3′（δ148.6），C-4′（δ153.8），C-5′（δ148.6），C-6′（δ108.2）相關(guān)；H-OCH3（δ3.85）與C-4′（δ153.8）相關(guān)，推測(cè)其A環(huán)為對(duì)稱結(jié)構(gòu)；H-1′′′（δ2.94，2.74）與C-2′′（δ131.3），C-3′′（δ125.4），C-4′′（δ153.8）相關(guān)；H-5′′（δ6.84）與C-1′′（δ133.5），C-4′′（δ153.8）相關(guān)；H-2′′（δ6.81）與C-1′′（δ153.8）相關(guān)，證實(shí)其B環(huán)結(jié)構(gòu)；H-1′′′（δ2.94，2.74）與C-2′′′（δ78.4）相關(guān)；H-4′′′（δ5.01，4.88）與C-2′′′（δ78.4），C-5′′′（δ18.2）相關(guān)；H-5′′′（δ1.82）與C-2′′′（δ78.4），C-3′′′（δ146.8），C-4′′′（δ111.2）相關(guān)，由此可以進(jìn)一步此推得化合物1結(jié)構(gòu)為3′,5′,4′′,2′′′-四羥基-4′-甲氧基-3′′′-甲基-3′′-丁烯基對(duì)二取代苯乙烷。該化合物分離提純后測(cè)得的旋光度值為-12.3°（c0.1，MeOH），放置一段時(shí)間后已檢測(cè)不出具有旋光性，根據(jù)羥基異戊二烯基結(jié)構(gòu)單元的相關(guān)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道^{[16,17,18,19,20]}，該類化合物其2′′′-C均為光學(xué)混合物，又根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道^[21]該結(jié)構(gòu)單元的對(duì)映異構(gòu)體存在互相轉(zhuǎn)化的情況，在一定時(shí)間內(nèi)達(dá)到外消旋，因此推測(cè)化合物1應(yīng)為外消旋體。

 

圖2 化合物1主要的HMBC（H→C）和1H-1H COSY（―）相關(guān)

 

表1 化合物1的核磁共振波譜數(shù)據(jù)（CDCl3，600/150MHz）

化合物2淺黃色脂狀物，[α]25D-39.5°（c0.1，CH3OH）；1H-NMR（CDCl3，600MHz）δ:6.52（1H，dd,J=15.0，10.8Hz，H-14），5.99（1H，t,J=10.8Hz，H-13），5.69（1H，dd,J=15.0，6.6Hz，H-15），5.40（2H，m，H-9，12），5.35（1H，m，H-10），4.11（1H，m，H-16），3.67（3H，s，-OCH3），2.93（2H，t,J=6.6Hz，H-11），2.30（2H，t,J=7.2Hz，H-2），2.06（2H，q,J=7.2Hz，H-8），1.61~1.31（12H，m，H-3，4，5，6，7，12），0.94（3H，t,J=7.2Hz，H-18）；13C-NMR（CDCl3，150MHz）δ:174.4（C-1），136.1（C-15），130.8（C-9），130.7（C-12），127.8（C-13），127.2（C-10），125.7（C-14），74.2（C-16），51.5（-OCH3），34.1（C-2），30.2（C-17），29.5（C-4），29.1（C-7），29.0（C-6），28.6（C-5），27.2（C-8），26.1（C-11），24.9（C-3），9.7（C-18）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[22]，故鑒定化合物2為16R-羥基-9Z,12Z,14E-十八碳三烯酸甲酯。

化合物3淺黃油狀物，[α]25D-18.6°（c1.0，CHCl3）；1H-NMR（CDCl3，600MHz）δ:6.51（1H，s，OH-8），6.31（1H，s，H-3'），6.26（1H，s，H-5'），5.68（1H，brs，H-2），3.83（1H，brs，H-1），2.44（2H，t,J=7.8Hz，H-1''），2.11（2H，m，H-4），1.98（1H，m，H-5a），1.89（1H，m，H-6），1.81（3H，s，H-7），1.71（1H，m，H-5b），1.56（2H，m，H-2''），1.31（4H，m，H-3''，4''），1.23（3H，s，H-9），1.22（3H，s，H-10），0.88（3H，t,J=6.8Hz，H-5''）；13C-NMR（CDCl3，150MHz）δ:156.1（C-2'），154.2（C-6'），143.6（C-4'），140.0（C-3），123.7（C-2），114.9（C-1'），109.6（C-3'），109.5（C-5'），75.1（C-8），48.3（C-6），35.5（C-1''），32.8（C-1），31.6（C-3''），30.7（C-2''），29.7（C-9），28.2（C-4），26.0（C-10），23.7（C-7），23.0（C-5），22.6（C-4''），14.0（C-5''）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[23]，故鑒定化合物3為（1'R,2'R）-2'-（2-hydroxypropan-2-yl）-5'-methyl-4-pentyl-1',2',3',4'-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2,6-diol。經(jīng)系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)，該化合物僅由人工合成得到，未見(jiàn)作為植物的次級(jí)代謝產(chǎn)物報(bào)道。

化合物4白色粉末，mp234~235℃；1H-NMR（CDCl3，600MHz）δ:5.37（1H，brs，H-6），4.52（1H，dd,J=12.2，3.6Hz，H-6′a），4.39（1H，d,J=7.4Hz，H-1′），4.25（1H，brd,J=12.2Hz，H-6′b），3.58（2H，overlapped，H-3，3′），3.45（1H，brd,J=7.4Hz，H-2′），3.36（2H，overlapped，H-3′，5′），2.34（2H，brd,J=7.2Hz，H-2′′），1.62（2H，m，H-3′′），1.32~1.26（2H，m，H-4′′~15′′），1.01（3H，s，H-19），0.92（3H，d,J=6.5Hz，H-21），0.88（3H，t,J=7.2Hz，H-29），0.84（3H，d,J=6.8Hz，H-26），0.82（3H，d,J=6.8Hz，H-27），0.68（3H，s，H-18）；13C-NMR（CDCl3，150MHz）δ:171.2（C-1′′），140.1（C-5），122.3（C-6），101.2（C-1′），79.6（C-3），76.0（C-3′），74.0（C-5′），73.2（C-2′），70.0（C-4′），63.1（C-6′），56.8（C-14），56.1（C-17），50.2（C-9），45.8（C-24），42.3（C-13），39.8（C-12），39.7（C-4），39.1（C-1），39.0（C-10），38.5（C-20），34.2（C-2′′），33.9（C-22），32.0（C-7），31.9（C-8），29.7（C-3′′~14′′），29.4（C-2），29.3（C-25），29.2（C-16），25.0（C-23），24.2（C-15），23.1（C-28），22.7（C-15′′），21.1（C-11），19.8（C-26），19.4（C-19），19.0（C-27），18.8（C-21），14.2（C-16′′），12.0（C-29），11.8（C-18）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[24]，故鑒定化合物4為β-sitosteryl-3-O-β-D-glucopyranosyl-6'-O-palmitate。

化合物5淺黃色脂狀物，[α]25D-49.6°（c0.1，CH3OH）；1H-NMR（CDCl3，600MHz）δ:5.82（1H，dd,J=15.6，6.0Hz，H-10），5.71（1H，dd,J=15.6，6.2Hz，H-11），4.15（1H，q,J=6.0Hz，H-9），3.95（1H，t,J=6.2Hz，H-12），3.67（3H，s，-OCH3），3.48（1H，m，H-13），2.30（2H，t,J=7.8Hz，H-2），1.61（2H，m，H-3），1.56~1.26（16H，m，H-4~8，14~17），0.89（3H，t,J=6.8Hz，H-18）；13C-NMR（CDCl3，150MHz）δ:174.4（C-1），136.3（C-10），129.7（C-11），75.3（C-12），74.6（C-13），72.0（C-9），51.5（-OCH3），37.2（C-8），34.1（C-2），33.0（C-14），31.8（C-16），29.2（C-6），29.1（C-5），29.0（C-4），25.3（C-15），25.2（C-7），24.8（C-3），22.6（C-17），14.0（C-18）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[25]，故鑒定化合物5為9S,12S,13S-三羥基-10E-十八碳烯酸甲酯。

化合物6淺黃色脂狀物；1H-NMR（DMSO-d6，600MHz）δ:7.39（1H，d,J=8.0Hz，H-2，6），7.34（1H，m，H-3，5），7.28（1H，t,J=6.0Hz，H-4），4.83（1H，d,J=8.0Hz，H-7a），4.85（1H，d,J=8.0Hz，H-7b），4.23（1H，d,J=7.5Hz，H-1′），3.70（1H，d,J=11.5Hz，H-6′a），3.47（1H，dd,J=11.5，6.0Hz，H-6′b），3.14~3.03（4H，m，H-2′，3′，4′，5′）；13C-NMR（DMSO-d6，150MHz）δ:138.5（C-1），128.6（C-3），128.5（C-5），128.1（C-2），128.1（C-6），127.8（C-4），102.5（C-1′），77.4（C-3′），77.2（C-5′），74.0（C-2′），70.6（C-7），69.4（C-4′），61.6（C-6′）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[26]，故鑒定化合物6為苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

化合物7淺黃色脂狀物；1H-NMR（DMSO-d6，600MHz）δ:7.28（4H，m，H-2，3，5，6），7.20（1H，t,J=8.4Hz，H-4），4.19（1H，d,J=7.2Hz，H-1′），3.94（1H，m，H-8a），3.67（2H，m，H-8b，6′a），3.43（1H，dd,J=12.0，6.0Hz，H-6′b），3.15~2.94（4H，m，H-2′，3′，4′，5′），2.86（2H，m，H-7）；13C-NMR（DMSO-d6，150MHz）δ:139.2（C-1），129.4（C-3），129.4（C-5），128.7（C-2），128.7（C-6），126.5（C-4），103.3（C-1′），77.4（C-3′），77.2（C-5′），73.9（C-2′），70.6（C-4′），70.0（C-8），61.6（C-6′），36.1（C-7）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[27]，故鑒定化合物7為苯乙醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

化合物8無(wú)色脂狀物；1H-NMR（DMSO-d6，600MHz）δ:5.43（1H，m，H-4），5.36（1H，m，H-3），4.13（1H，d,J=7.8Hz，H-1′），3.74（1H，m，H-1a），3.66（1H，d,J=11.4Hz，H-6′a），3.44（1H，m，H-6′b），3.14~3.01（5H，m，H-3′，4′，5′），2.94（1H，t,J=8.3Hz，H-2′），2.28（2H，m，H-2），2.03（2H，m，H-5），0.93（3H，t,J=7.8Hz，H-6）；13C-NMR（DMSO-d6，150MHz）δ:134.1（C-4），124.1（C-3），102.8（C-1′），76.3（C-3′），75.6（C-5′），73.3（C-2′），69.8（C-4′），69.3（C-1），61.3（C-6′），27.7（C-2），20.7（C-5），14.3（C-6）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[28]，故鑒定化合物8為順-3-己烯醇葡萄糖苷。

化合物9淺黃色粉末，mp109～111℃，[α]25D-40.5°（c1.0，CH3OH）；1H-NMR（CDCl3，600MHz）δ:6.54（1H，s，H-6），6.39（1H，s，H-4），4.75（1H，d,J=7.2Hz，H-1''），4.01（1H，brs，H-3''），3.90（2H，m，H-2''，4''），3.80（1H，m，H-5''，6''b），3.46（1H，m，H-6''b），2.87（1H，m，H-4'），2.77（2H，t,J=7.2Hz，H-3），2.50（2H，t,J=13.0Hz，H-2'a），2.04（1H，m，H-2a），1.66~1.41（6H，m，H-6'，2b，2'b，3'a，5'a），1.09（2H，m，H-3'b，5'b）；13C-NMR（CDCl3，150MHz）δ:159.9（C-5），155.3（C-7），145.4（C-9），132.1（C-8），103.6（C-4），102.1（C-1''），101.1（C-6），75.9（C-2''），75.8（C-4'），73.7（C-3''），69.2（C-5''），65.9（C-4''），61.4（C-6''），55.3（-OCH3），48.1（C-1），35.1（C-2），31.0（C-3），29.4（C-3'），29.2（C-5'），28.8（C-2'），27.3（C-2'）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[29]，故鑒定化合物9為α-cannabispiranol-4'-O-β-D-glucopyranose。

化合物10淺黃色脂狀物，[α]25D-35.8°（c0.33，CH3OH）；1H-NMR（DMSO-d6，600MHz）δ:5.58（2H，m，H-10，11），5.38（2H，m，H-15，16），3.89（1H，m，H-9），3.88（1H，m，H-12），3.32（1H，m，H-13），2.16（2H，m，H-14），1.97（3H，t,J=7.2Hz，H-2），1.90（1H，m，H-8a），1.47（2H，m，H-17），1.38（3H，m，H-8b，7），1.28（6H，m，H-4，5，6），0.91（3H，t,J=3.6Hz，H-18）；13C-NMR（DMSO-d6，150MHz）δ:174.6（C-1），134.6（C-10），131.9（C-11），129.4（C-16），126.7（C-15），74.0（C-13），73.6（C-12），70.5（C-9），40.1（C-8），37.4（C-2），30.0（C-14），29.0（C-4），28.8（C-5），28.6（C-6），25.0（C-7），24.6（C-3），20.2（C-17），14.1（C-18）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[30]，故鑒定化合物10為9S,12S,13S-三羥基-10E,15Z-十八碳二烯酸。

化合物11淡黃粉末，mp111~112℃；1H-NMR（DMSO-d6，600MHz）δ:11.0（2H，brs，NH-3，4），7.39（1H，d,J=7.2Hz，H-5），5.44（1H，d,J=7.2Hz，H-6）；13C-NMR（DMSO-d6，150MHz）δ:164.8（C-4），152.0（C-2），142.7（C-6），100.7（C-5）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[31]，故鑒定化合物11為尿嘧啶。

化合物12白色粉末，mp154~156℃；1H-NMR（DMSO-d6，600MHz）δ:7.65（1H，m，H-6），7.12（1H，m，H-5），6.58（2H，m，H-3，4）；13C-NMR（DMSO-d6，150MHz）δ:172.1（C-7），163.3（C-2），131.8（C-4），130.4（C-6），120.9（C-5），116.4（C-3），116.2（C-1）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[32]，故鑒定化合物12為鄰羥基苯甲酸。

化合物13淺黃色粉末，mp159～161℃，[α]25D-21.6°（c1.0，CH3OH）；1H-NMR（DMSO-d6，600MHz）δ:8.39（1H，s，H-2），8.14（1H，s，H-8），7.37（2H，brs，-NH），6.00（1H，d,J=6.0Hz，H-1'），5.43（1H，t,J=6.6Hz，OH-5'），5.28（1H，d,J=5.4Hz，OH-3'），4.36（1H，m，H-3'），4.33（1H，m，H-2'），3.98（1H，m，H-4'），3.67（1H，m，H-5'a），3.57（1H，m，H-5'b），3.30（3H，s，-OCH3）；13C-NMR（DMSO-d6，150MHz）δ:156.6（C-6），153.0（C-8），149.5（C-4），140.2（C-2），119.7（C-5），86.9（C-4'），86.3（C-2'），82.9（C-1'），69.3（C-3'），62.0（C-5'），57.9（-OCH3）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致^[33]，故鑒定化合物13為2′-O-methyladenosine。

4討論

現(xiàn)階段對(duì)工業(yè)大麻的研究多集中于其中的大麻素類成分^[34]，而對(duì)非大麻素類成分的物質(zhì)組成及藥理作用研究尚顯不足，并且在工業(yè)生產(chǎn)中多是針對(duì)大麻素類及揮發(fā)油類成分的提取與加工，其他成分多直接廢棄^[35]，造成了極大的植物資源浪費(fèi)，影響了工業(yè)大麻植物資源的開(kāi)發(fā)利用。為進(jìn)一步探討工業(yè)大麻中非大麻素類藥效基礎(chǔ)物質(zhì)，本研究在前期研究^[15]的基礎(chǔ)上，繼續(xù)對(duì)工業(yè)大麻醇提液醋酸乙酯萃取物化學(xué)成分進(jìn)行研究，得到了13個(gè)單體化合物，其中化合物2、4~8、10、13為工業(yè)大麻特有性成分未見(jiàn)屬內(nèi)其他植物報(bào)道。這些次生代謝產(chǎn)物除化合物3外，其余均為非大麻素類成分，且所分離得到的成分均與毒性成分THC屬不同骨架類型，初步判斷不具備毒性。通過(guò)本研究進(jìn)一步了解了工業(yè)大麻中非大麻素類成分物質(zhì)組成基礎(chǔ)，可為綜合利用工業(yè)大麻資源、研究開(kāi)發(fā)新型藥物等提供理論依據(jù)。

 

參考文獻(xiàn)

[1]楊柳秀,李超然,高雯.大麻化學(xué)成分及其種屬差異研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2020,45（15）:3556.

[2]張明,張利國(guó),房郁妍,等.黑龍江省工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及未來(lái)發(fā)展建議[J].黑龍江農(nóng)業(yè)科學(xué),2020,12:123.

[3]吳鵬,楊麗君,劉東麟,等.云南、黑龍江兩省工業(yè)大麻種植加工的合法化對(duì)吉林省的啟示[J].中國(guó)麻業(yè)科學(xué),2021,43（2）:88.

[4]陳來(lái)成,楊占紅,何秋星,等.工業(yè)大麻法規(guī)現(xiàn)狀及其在化妝品中開(kāi)發(fā)應(yīng)用概況[J].日用化學(xué)品科學(xué),2020,43（1）:20.

[5]邢俊波,馬燕珠,孫武興,等.大麻花、葉本草考證[J].綠色科技,2020（7）:91.

[6]白云俊,周新郢,袁媛,等.藥用大麻起源及其早期傳播[J].中草藥,2019,50（20）:5071.

[7]BANISTER S D，ARNOLD J C，CONNOR M，et al.Dark classics in chemical neuroscience:Δ9-tetrahydrocannabinol[J].ACS Chem Neurosci，2019，10（5）:2160.

[8]MARGARITA Z，NADYA H，LOZAN T，et al.In vitro anticancer activity and oxidative molecular damage by cannabidiol administered alone and in combination with epirubicin[J].Biotechnol Biotec Eq，2021，35（1）:1613.

[9]LIU C，MA H，SLITT A L，et al.Inhibitory effect of cannabidiol on the activation of NLRP3 inflammasome is associated with its modulation of the P2X7 receptor in human monocytes[J].J Nat Prod，2020，83（6）:2025.

[10]CANTELE C，BERTOLINO M，BAKRO F，et al.Antioxidant effects of hemp （Cannabis sativa L.）inflorescence extract in stripped linseed oil[J].Antioxidants，2020，9（11）:1131.

[11]張正海,董艷,姬妍茹,等.工業(yè)大麻葉抑制單增李斯特菌成分初步分離及機(jī)理研究[J].食品研究與開(kāi)發(fā),2021,42（19）:59.

[12]BENNICI A，MANNUCCI C，CALAPAI F，et al.Safety of medical cannabis in neuropathic chronic pain management[J].Molecules，2021，26（20）:6257.

[13]KIM J，CHOI H，KANG E K，et al.In vitro studies on therapeutic effects of cannabidiol in neural cells: neurons，glia，and neural stem cells[J].Molecules，2021，26（19）:6077.

[14]安娜,聶穎蘭,朱法科,等.大麻二酚抗阿爾茨海默病活性研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展,2021,45（7）:539.

[15]劉志華,王金蘭,趙明,等.工業(yè)大麻地上部分化學(xué)成分研究[J].中草藥,2021,52（15）:4463.

[16]付林,孫炳夏,翟佳黛,等.5′位羥基異戊烯基查爾酮類天然產(chǎn)物的合成及其抗菌活性研究[J].有機(jī)化學(xué),2020,40（1）:201.

[17]REN Z Y，QI H Y，SHI Y P.Phytochemical investigation ofAnaphalis lacteal[J].Planta Med，2008，74（8）:859.

[18]STEVENS J F，TAYLOR A W，NICKERSON G B，et al.Prenylflavonoid variation in Humulus lupulus: distribution and taxonomic significance of xanthogalenol and 4'-O-methylxanthohumol[J].Phytochemistry，2000，53（7）:759.

[19]NGADJUI B T，WATCHUENG J，KEUMEDJIO F，et al.Prenylated chalcones，flavone and other constituents of the twigs of Dorstenia angusticornis and Dorstenia barteri var.subtriangularis[J].Phytochemistry，2005，66（6）:687.

[20]NGAMENI B，NGADJUI B T，FOLEFOC G N，et al.Diprenylated chalcones and other constituents from the twigs of Dorstenia barteri var.subtriangularis[J].Phytochemistry，2004，65（4）:427.

[21]SHAFFER C V，CAI S，PENG J，et al.Texas native plants yield compounds with cytotoxic activities against prostate cancer cells[J].J Nat Prod，2016，79（3）:531.

[22]MASAFUMI K，YASUNORI Y，MASAO K.Monohydroxy-substituted polyunsaturated fatty acids from Swertia japonica[J].Helv Chim Acta，2008，91:1857.

[23]WAUGH T M，MASTERS J，ALIEV A E，et al.Monocyclic quinone structure-activity patterns: synthesis of catalytic inhibitors of topoisomerase II with potent antiproliferative activity [J].Chem Med Chem，2020，15（1）:114.

[24]NA Y Y，BYUNG S M，HYEONG K L，et al.A potent anti-complementary acylated sterol glucoside fromOrostachys japonicas[J].Arch Pharm Res，2005，28（8）:892.

[25]崔波,郭夫江,李醫(yī)明.毛白前根莖化學(xué)成分的研究[J].中成藥,2015,37（12）:2677.

[26]賀蘭云,黃海疆.紅茴香甲醇部位化學(xué)成分研究[J].中國(guó)中藥雜志,2014,39（5）:857.

[27]SHU C K ，LAWRENCE B M.Synthesis of 2-phenylethyl.alpha.-glucoside [J].J Agric Food Chem，1994，42（8）:1732.

[28]徐偉強(qiáng),王威,劉小紅,等.玉竹葉化學(xué)成分[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20（21）:112.

[29]EL-FERALY F S，EL-SHEREI M M，AL-MUHTADI F J.Spiro-indans from Cannabis sativa[J].Phytochemistry，1986，25:1992.

[30]QIU Y K，ZHAO Y Y，DOU DE Q，et al.Two new alpha-pyrones and other components from the cladodes of Opuntia dillenii[J].Arch Pharm Res，2007,30（6）:665.

[31]李根,潘爭(zhēng)紅,李海云,等.毛果巴豆枝葉的化學(xué)成分研究[J].廣西植物,2021,41（7）:1077.

[32]王洪玲,梁文娟,朱繼孝,等.藏族藥西伯利亞蓼化學(xué)成分的分離鑒定[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2017,23（7）:60.

[33]LI H，XIAO J，GAO Y Q，et al.Chaetoglobosins from Chaetomium globosum，an endophytic fungus in Ginkgo biloba，and their phytotoxic and cytotoxic activities [J].J Agric Food Chem，2014，62（17）:3734.

[34]于曉瑾,劉采艷,楊連榮,等.工業(yè)大麻中大麻二酚的研究進(jìn)展[J].中成藥,2021,43（5）:1275.

[35]TREMLOVÁ B，MIKULÁŠKOVÁ H K，HAJDUCHOVÁ K，et al.Influence of technological maturity on the secondary metabolites of hemp concentrate （Cannabis sativa L.）[J].Foods，2021，10（6）:1418.

 

文章摘自：劉志華,王金蘭,趙英楠,李軍,時(shí)志春,王丹,趙明,張樹(shù)軍.工業(yè)大麻地上部分中1個(gè)新的二氫芪類化合物[J/OL].中國(guó)中藥雜志:1-7[2022-05-09].DOI:10.19540