摘  要：本發(fā)明公開了一種降壓降脂中藥組合物，由以下原料組成：羅布麻葉、西洋參、生地黃、黃芪、貢菊、粉葛、三七、山楂、苦蕎、炒決明子、青錢柳、霜桑葉2-10％；其中，所述炒決明子、霜桑葉與三七選擇經(jīng)破壁粉碎處理后的超細(xì)粉，粉碎后的粒徑不大于45μm；余下原料粉碎后的粒徑不大于1mm。本發(fā)明組成為純中草藥，組分配伍合理，該組合物降壓降脂效果顯著高于單獨(dú)組方效果，降壓降脂作用發(fā)揮出明顯的“1+1>2”的疊加效應(yīng)；通過山楂、貢菊等配伍作用，克服了羅布麻葉帶來的腹瀉、胃口不好、口干、口苦等副作用。

 

權(quán)利要求書

1.一種降壓降脂中藥組合物，其特征在于，由以下重量百分比的原料組成：羅布麻葉4-12％，西洋參4-12％，生地黃3.5-10％，黃芪4.5-13％，貢菊3.5-10％，粉葛5.5-18％，三七8-24％，山楂3-8％，苦蕎6-11％，炒決明子8-24％，青錢柳1-8％，霜桑葉2-10％；其中，所述炒決明子、霜桑葉與三七選擇經(jīng)破壁粉碎處理后的超細(xì)粉，粉碎后的粒徑不大于45μm；余下原料粉碎后的粒徑不大于1mm。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降壓降脂中藥組合物，其特征在于，由以下重量百分比的原料組成：羅布麻葉5.5-7.5％，西洋參5.5-7.5％，生地黃5-7％，黃芪6-8％，貢菊5-7％，粉葛11-15％，三七12-18％，山楂4.5-6％，苦蕎7-10％，炒決明子12-18％，青錢柳1-5％，霜桑葉3-8％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降壓降脂中藥組合物，其特征在于，所述炒決明子、霜桑葉與三七的粒徑小于40μm、大于10μm。

4.一種如權(quán)利要求1-3任一所述的降壓降脂中藥組合物的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

(1)炒決明子、霜桑葉與三七超細(xì)粉的制備：取藥材原料，投入超微粉碎機(jī)中，準(zhǔn)備破壁；設(shè)置制冷機(jī)溫度在-25～-5℃，開啟制冷機(jī)；設(shè)置超微粉碎機(jī)時(shí)間45～120分鐘，開啟超微粉碎機(jī)；破壁結(jié)束后，取出物料，密封包裝，待用；

(2)余下藥材原料處理：將余下藥材原料清洗、干燥，置于粉碎機(jī)中粉碎至細(xì)粉，粉碎藥材粉粒徑不大于1.5mm；

(3)將步驟(1)制備的炒決明子、霜桑葉與三七超細(xì)粉與步驟(2)余下藥材細(xì)粉混合，再置于粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎混合，粉碎后藥材粒徑不大于1mm，混合滅菌即得中藥組合物粉劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種降壓降脂中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述炒決明子、霜桑葉與三七的超細(xì)粉的制備方法還包括：在粉碎前先置于-40～-30℃的溫度條件下冷凍12-24h，冷凍后投入超微粉碎機(jī)中，設(shè)置制冷劑溫度在-10～-5℃，進(jìn)行超微粉碎。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種降壓降脂中藥組合物的制備方法，其特征在于，在粉碎前冷凍條件為：-35℃的溫度條件下冷凍18h；設(shè)置制冷劑溫度在-5℃，進(jìn)行超微粉碎。

7.一種降壓降脂保健品，其特征在于，由以下重量百分比的原料組成：羅布麻葉4-8％，西洋參4-8％，生地黃3-6％，黃芪4-8％，貢菊3-6％，蓮子3-6％，粉葛7-14％，三七8-16％，山楂2.5-5％，苦蕎6-9％，炒決明子8-16％，黑芝麻4-8％，青錢柳1-5％，霜桑葉3-8％，甘草4-8％。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種降壓降脂保健品，其特征在于，由以下重量百分比的原料組成：羅布麻葉5-7％，西洋參5-7％，生地黃4.5-5.5％，黃芪5-7％，貢菊4.5-5.5％，蓮子4.5-5.5％，粉葛8-10％，三七10-14％，山楂4-5％，苦蕎6.5-7.5％，炒決明子10-14％，黑芝麻5-7％，茯苓7-9％，青錢柳2-4％，霜桑葉2-6％，甘草5-7％。

 

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種降壓降脂中藥組合物及其制備方方法。

 

背景技術(shù)

目前，我國中藥的應(yīng)用已經(jīng)越來越得到國際社會(huì)的認(rèn)可，其多種藥材療效顯著，用于降壓、降脂的藥物更是繁多，但是實(shí)際應(yīng)用中真正療效顯著的，只有幾種，例如羅布麻葉、葛根等。

羅布麻葉，其氣微，味淡甘、苦，涼。歸肝經(jīng)。功能與主治：平肝安神，清熱利水。用于肝陽眩暈，心悸失眠，浮腫尿少；高血壓病，神經(jīng)衰弱，腎炎浮腫。主要成分蕓香苷、兒茶索，異槲皮索、谷氨酸，丙氨酸、纈氨酸、氯化鉀等，其中降壓成分是槲皮素、總黃酮，具有降血壓、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、減少毛細(xì)血管脆性、降血指、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加冠狀動(dòng)脈血流量作用。并通過對(duì)血管平滑肌細(xì)胞電壓依賴性Ca2+通道和受體操縱性Ca2+通道雙重抑制作用，降低細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+水平，這可能是舒血管降壓機(jī)制之一。但也有副作用：較多的為腸鳴、腹瀉；偶有胃痛，胃口不好，口干、口苦；個(gè)別出現(xiàn)氣喘或肝痛。

葛根為豆科植物野葛Puerarialobata(Willd.)Ohwi的干燥根，明朝著名的醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍在《本草綱目》中記載：“葛，性甘、辛、平、無毒，主治：消渴、身大熱、嘔吐、諸弊，起陰氣，解諸毒”。其主要功效為：解表退熱，生津，透疹，升陽止瀉。適宜于高血壓、高血脂、高血糖及偏頭痛等心腦血管病患者以及經(jīng)常飲酒，抽煙的人士。

隨著我國中藥現(xiàn)代化研究的發(fā)展，20世紀(jì)90年代中藥行業(yè)引入了超微粉碎的概念，人們開始越來越關(guān)注超微粉碎技術(shù)在中藥中的開發(fā)與應(yīng)用。中藥粉體的粒徑是決定粉體其他性質(zhì)的最基本性質(zhì)，其與中藥制劑的加工和質(zhì)量密切相關(guān)。尤為重要的是，中藥粉體的粒徑?jīng)Q定了藥物的療效及副作用的大小。

 

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)背景技術(shù)中的問題，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種降壓降脂中藥組合物。

為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種降壓降脂中藥組合物，由以下重量百分比的原料組成：羅布麻葉4-12％，西洋參4-12％，生地黃3.5-10％，黃芪4.5-13％，貢菊3.5-10％，粉葛5.5-18％，三七8-24％，山楂3-8％，苦蕎6-11％，炒決明子8-24％，青錢柳1-8％，霜桑葉2-10％；

其中，所述炒決明子、霜桑葉與三七選擇經(jīng)破壁粉碎處理后的超細(xì)粉，粉碎后的粒徑不大于45μm；余下原料粉碎后的粒徑不大于1mm。

進(jìn)一步地，由以下重量百分比的原料組成：羅布麻葉5.5-7.5％，西洋參5.5-7.5％，生地黃5-7％，黃芪6-8％，貢菊5-7％，粉葛11-15％，三七12-18％，山楂4.5-6％，苦蕎7-10％，炒決明子12-18％，青錢柳1-5％，霜桑葉3-8％。

進(jìn)一步地，所述炒決明子、霜桑葉與三七的粒徑小于40μm、大于10μm。

本發(fā)明的另一目的在于，提供一種如上所述的降壓降脂中藥組合物的制備方法，

具體步驟如下：

(1)炒決明子、霜桑葉與三七超細(xì)粉的制備：

取藥材原料，投入超微粉碎機(jī)中，準(zhǔn)備破壁；設(shè)置制冷機(jī)溫度在-25～-5℃，開啟制冷機(jī)；設(shè)置超微粉碎機(jī)時(shí)間45～120分鐘，開啟超微粉碎機(jī)；破壁結(jié)束后，取出物料，密封包裝，待用；

(2)余下藥材原料處理：

將余下藥材原料清洗、干燥，置于粉碎機(jī)中粉碎至細(xì)粉，粉碎藥材粉粒徑不大于1.5mm；

(3)將步驟(1)制備的炒決明子、霜桑葉與三七超細(xì)粉與步驟(2)余下藥材細(xì)粉混合，再置于粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎混合，粉碎后藥材粒徑不大于1mm，混合滅菌即得中藥組合物粉劑。

進(jìn)一步地，所述炒決明子、霜桑葉與三七的超細(xì)粉的制備方法還包括：在粉碎前先置于-40～-30℃的溫度條件下冷凍12-24h，冷凍后投入超微粉碎機(jī)中，設(shè)置制冷劑溫度在-10～-5℃，進(jìn)行超微粉碎。

更進(jìn)一步地，在粉碎前冷凍條件為：-35℃的溫度條件下冷凍18h；設(shè)置制冷劑溫度在-5℃，進(jìn)行超微粉碎。

本發(fā)明的又一目的在于，提供一種降壓降脂保健品，由以下重量百分比的原料組成：羅布麻葉4-8％，西洋參4-8％，生地黃3-6％，黃芪4-8％，貢菊3-6％，蓮子3-6％，粉葛7-14％，三七8-16％，山楂2.5-5％，苦蕎6-9％，炒決明子8-16％，黑芝麻4-8％，青錢柳1-5％，霜桑葉3-8％，甘草4-8％。

進(jìn)一步地，由以下重量百分比的原料組成：羅布麻葉5-7％，西洋參5-7％，生地黃4.5-5.5％，黃芪5-7％，貢菊4.5-5.5％，蓮子4.5-5.5％，粉葛8-10％，三七10-14％，山楂4-5％，苦蕎6.5-7.5％，炒決明子10-14％，黑芝麻5-7％，茯苓7-9％，青錢柳2-4％，霜桑葉2-6％，甘草5-7％。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

山楂為薔薇科植物山楂的成熟果實(shí)。性味：酸、甘，微溫；歸：脾、胃、肝經(jīng)。其中含有多種維生素、山楂酸、檸檬酸、蘋果酸、糖類、鈣、鐵、磷、等多種營養(yǎng)物質(zhì)，山楂具有消積化滯、收斂止痢、活血化淤等功效。山楂中含有的解脂酶還能促進(jìn)脂肪類的食物消化，還能促進(jìn)胃液分泌和增加胃內(nèi)酶素等功能，山楂中含有的山萜類及黃酮類具有顯著的擴(kuò)張血管及降血壓的作用。

三七，根莖和肉質(zhì)根為名貴之中藥，其性溫，味辛，具有顯著的活血化瘀、消腫定痛功效，三七主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。

炒決明子，是取干凈的決明子置鍋內(nèi)炒至微有香氣，取出，放涼。決明子味苦、甘、咸，性微寒，入肝、腎、大腸經(jīng)；潤腸通便，降脂明目，治療便秘及高血脂，高血壓。清肝明目，利水通便，有緩瀉作用，降血壓降血脂。

苦蕎，含有大量黃酮類化合物，尤其富含蘆丁，現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)觀察表明苦蕎粉及其制品具有降血糖、高血脂，增強(qiáng)人體免疫力的作用。

本發(fā)明中降壓降脂機(jī)理：

青錢柳，中藥名。為胡桃科青錢柳屬的禾木植物，長期以來民間取其葉制作飲品，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)青錢柳具有降血糖、降血壓、降血脂、增強(qiáng)免疫和抗氧化等作用。李楠等關(guān)于青錢柳多糖對(duì)高脂血癥大鼠代謝的研究發(fā)現(xiàn)，本品能降低血清TC、TG等值，環(huán)節(jié)高脂血癥的功效，啟動(dòng)DNA甲基化水平，從而顯著下調(diào)高脂血癥大鼠肝臟和脂肪組織中基因的mRNA的表達(dá)量，影響脂質(zhì)代謝。青錢柳水提物成分對(duì)高血壓大鼠血壓的收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)有顯著降低作用，且對(duì)心率無明影響。其中黃酮類成分的降血壓作用機(jī)制，可能與升高NO、NOS和ANP有關(guān)。

霜桑葉，即經(jīng)霜后采收的桑葉，屬桑科落葉喬木桑樹的葉。其性味，甘苦寒。歸肺、肝經(jīng)。有散風(fēng)熱，清肺燥，療目疾，涼血，止渴，止汗之功。桑葉是桑科植物的干燥葉，“藥食同源”品種。桑葉中含有多種活性成分，如多糖、黃酮類等，其中黃酮類成分高達(dá)19.3％。藥理實(shí)驗(yàn)證明，黃酮類成分對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂大鼠模型有較顯著降血脂作用，并隨著用量增加而增強(qiáng)。李向榮等從桑葉提取分離到的黃酮類樣品并配量成溶液，分別對(duì)急性高脂血癥小鼠模型和大鼠模型進(jìn)行灌胃，結(jié)果表明，桑葉黃銅能顯著抵抗急性高脂血癥小鼠血清中的總膽醇(TC)、甘油三酯的升高的作用。徐繼飛等對(duì)桑葉提取到的多糖研究表明，桑葉多糖有較顯著的降低或抵抗糖尿病高血糖癥的作用，四氧嘧啶所致高血糖動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C明了這方面的作用。

粉葛具有降脂作用，臨床用于治療高血脂癥，以其為君藥，佐以三七粉、山楂、苦蕎、炒決明子等，主要起降脂功效，并以具有降壓作用的羅布麻葉為君藥，佐以西洋參、青錢柳、霜桑葉等配伍使用，從高血壓、高血脂產(chǎn)生的根本原因入手，通過具體降脂功效中藥組分與降壓功效中藥組分的配伍，清脂、通脈、軟化血管、利尿、排毒、減壓、減慢心率、擴(kuò)張腦血管，達(dá)到降壓降脂功效，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

本發(fā)明組成為純中草藥，組分配伍合理，該組合物降壓降脂效果顯著高于單獨(dú)組方效果，降壓降脂作用發(fā)揮出明顯的“1+1>2”的疊加效應(yīng)；通過山楂、貢菊等配伍作用，克服了羅布麻葉帶來的腹瀉、胃口不好、口干、口苦等副作用。通過臨床使用，療效可靠，穩(wěn)定，適用患者廣泛。

此外，三七、炒決明子、霜桑葉破壁制成超細(xì)粉，顯著增加藥材的表面積，更有利于有效成分溶出，有利于人體吸收，提高中藥材的生物利用度，更利于發(fā)揮藥效。但是隨著粒徑的降低，藥材中有效成分的溶出率提升的同時(shí)，其表面羥基等活性基團(tuán)增加，吸濕性變強(qiáng)，易發(fā)生團(tuán)聚現(xiàn)象，導(dǎo)致達(dá)到峰值后反而限制有效成分的繼續(xù)溶出，因此本發(fā)明中控制中藥原料組分的不同粒徑配比，針對(duì)不同藥材選擇不同的粉碎粒徑，構(gòu)成各粒徑組分協(xié)同作用的用藥特點(diǎn)，利用大粒徑藥物組分改善小粒徑三七、炒決明子與霜桑葉超細(xì)粉的團(tuán)聚現(xiàn)象，提高中藥材的生物利用度、最大程度發(fā)揮藥效的同時(shí)，利用大粒徑藥材的持久藥效特點(diǎn)可以維持長時(shí)間的藥物釋放。

本發(fā)明中藥組合物的劑型并不做限制，包括本發(fā)明中直接粉碎后的粉劑，還包括口服液、片劑、膠囊劑、懸液等。在制備不同劑型時(shí)，除了本發(fā)明中藥組合物中的藥物成分外，還包括制劑學(xué)上允許使用的載體，如賦形劑和輔料。

 

附圖說明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例2中三七總皂甙的溶出率圖表。

 

具體實(shí)施方式

以下對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體實(shí)施方式僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。

降壓降脂中藥組合物，由以下重量百分比的原料組成：羅布麻葉4-12％，西洋參4-12％，生地黃3.5-10％，黃芪4.5-13％，貢菊3.5-10％，粉葛5.5-18％，三七8-24％，山楂3-8％，苦蕎6-11％，炒決明子8-24％，青錢柳1-8％，霜桑葉2-10％；

其中，所述炒決明子、霜桑葉與三七選擇經(jīng)破壁粉碎處理后的超細(xì)粉，粉碎后的粒徑不大于40μm；余下原料粉碎后的粒徑不大于1mm。

制備方法：

(1) 所述炒決明子、霜桑葉、三七超細(xì)粉的制備方法如下：

分別取炒決明子、霜桑葉、三七進(jìn)行破壁處理，置于-40～-30℃的溫度條件下冷凍12-24h，投入超微粉碎機(jī)中，準(zhǔn)備破壁；設(shè)置制冷機(jī)溫度在-10～-5℃，開啟制冷機(jī)；設(shè)置超微粉碎機(jī)時(shí)間45～90分鐘，開啟超微粉碎機(jī)；破壁結(jié)束后，取出超細(xì)粉物料，密封包裝，待用，粒徑不大于40μm。

(2)分別對(duì)余下中藥材進(jìn)行清洗、干燥，置于粉碎機(jī)中粉碎至細(xì)粉，粉碎藥材粉粒徑不大于1.5mm。

(3)制備的炒決明子、霜桑葉與三七超細(xì)粉與余下藥材細(xì)粉混合，再置于粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎混合，粉碎后藥材粒徑不大于1mm，混合滅菌即得中藥組合物粉劑。

實(shí)施例1

降壓降脂中藥組合物，由以下重量的原料組成：羅布麻葉100克，西洋參100克，生地黃90克，黃芪100克，貢菊90克，粉葛180克，三七200克，山楂80克，苦蕎130克，炒決明子200克，青錢柳75克，霜桑葉90克。

其中，所述炒決明子、霜桑葉與三七選擇經(jīng)破壁粉碎處理后的超細(xì)粉，粉碎后的粒徑不大于40μm；余下原料粉碎后的粒徑不大于1mm。

制備方法：

所述炒決明子、霜桑葉與三七超細(xì)粉的制備方法如下：

分別取炒決明子、霜桑葉、三七進(jìn)行破壁處理，置于-40～-30℃的溫度條件下冷凍24h，投入超微粉碎機(jī)中，準(zhǔn)備破壁；設(shè)置制冷機(jī)溫度在-5℃，開啟制冷機(jī)；設(shè)置超微粉碎機(jī)時(shí)間90分鐘，開啟超微粉碎機(jī)；破壁結(jié)束后，取出三七超細(xì)粉物料，密封包裝，待用，篩選控制粒徑不大于45μm。

(2)分別對(duì)余下中藥材進(jìn)行清洗、干燥，置于粉碎機(jī)中粉碎至細(xì)粉，粉碎藥材粉粒徑不大于1.5mm。

(3)制備的炒決明子、霜桑葉與三七超細(xì)粉與余下藥材細(xì)粉混合，再置于粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎混合，粉碎后藥材粒徑不大于1mm，混合滅菌即得中藥組合物粉劑。

制備得到的粉狀中藥組合物為30天劑量，每日服用2次，一次服用24±2g。

按照下表1制備多組本發(fā)明中藥組合物粉劑藥，余下原料組分保持不變，分別作為實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2、實(shí)驗(yàn)組3、實(shí)驗(yàn)組4、實(shí)驗(yàn)組5，并以市場(chǎng)售賣的粒徑1mm左右的普通三七粉、炒決明子粉、霜桑葉粉替代本申請(qǐng)中的超細(xì)粉，作為實(shí)驗(yàn)組6。

表1 實(shí)驗(yàn)組原料配比

  

實(shí)施例2 三七粉溶出率測(cè)試

（1）測(cè)試方法

選用8只家兔禁食24h，其中2只作為空白對(duì)照組，以生理鹽水灌胃，2只為超細(xì)粉組，以三七超細(xì)粉灌胃，粒徑在10-30μm；2只為普通粉組，以市場(chǎng)上售賣的三七粉灌胃，粒徑在1mm左右；2只為組合粉組，以三七超細(xì)粉配合本發(fā)明大粒徑的粉葛粉以1：1的比例混合灌胃。三組試驗(yàn)中三七粉的總重量保持一致。

粉體每天灌胃前臨配成11.8g/L的混懸液，以0.18mg/g的劑量灌胃，每天給藥3次，每次間隔6h，給藥一天。在最后一次給藥后6-14h內(nèi)，每隔一小時(shí)采血測(cè)定血液中三七總皂甙含量(Rg1、Re及Rb1)，并計(jì)算其溶出率。

（2）測(cè)試結(jié)果

測(cè)試結(jié)果如圖1、表2所示，空白對(duì)照組無人參皂甙Rb1、Rg1、Re，超細(xì)粉組給藥6h后就有吸收，但在11h后達(dá)到最大值7.089％，之后趨于平緩；普通粉組在給藥8h后才出現(xiàn)吸收，在14h后達(dá)到5.503％，溶出率較低(吸收較低)，雖然有上升幅度，但基本趨于平緩；組合粉組在給藥7h后出現(xiàn)吸收，介于超細(xì)粉組與普通粉組之間，其在11h后溶出率達(dá)到7.683％之高，且在之后還具有小幅度的提升，基本趨于平緩。

結(jié)果顯示組合粉組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中皂甙濃度高，大粒徑顆粒有利于緩解三七超細(xì)粉的團(tuán)聚或吸水溶脹現(xiàn)象，克服了微細(xì)三七微粉顆粒出現(xiàn)相互吸附、阻礙有效成分溶出的缺陷，具體結(jié)果參見表2。

表2 給藥6h后三七總皂甙的溶出率(％)

  

由上表2中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，三七超細(xì)粉在家兔體內(nèi)吸收最快，組合粉次之，普通粉最慢；而組合粉的吸收量大。因此，綜合吸收速度與吸收量來衡量，復(fù)配大粒徑顆粒的三七超細(xì)粉吸收效果更好。

試驗(yàn)例1 急毒性試驗(yàn)

試驗(yàn)材料：動(dòng)物：普通級(jí)SD大鼠50只，體重200-250g，雌雄各半。

藥物：本發(fā)明粉碎后的中藥組合物粉劑。

將大鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將本發(fā)明加蒸餾水?dāng)嚢杈鶆蚺涑蓾舛葹?g/ml給藥，所給劑量按每只大鼠200g體重每次給藥10ml，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，給藥后連續(xù)觀察7天動(dòng)物情況。

在7天觀察期中，大鼠其食欲、活動(dòng)、毛色、精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。表明急性毒性極小。

試驗(yàn)例2 臨床試驗(yàn)

一、治療對(duì)象

高血壓、高血脂患者210例，男性106例，女性104例；隨機(jī)分為7組，每組30人，第一組設(shè)為對(duì)照組，第2-7組服用實(shí)施例1中實(shí)驗(yàn)組1-6制備的中藥組合物粉劑。

臨床上總膽固醇3.1-5.17mol/L，甘油三酯0.4-1.71mmol/L，低密度膽固醇高于1.0-3.5mmol/L，高密度膽固醇0.83-1.96mmol/L。臨床上超過指標(biāo)范圍可以稱作高血脂癥。

二、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者連續(xù)服用30天后停用，再觀察20天。分別在服用前1天、服用后第30天和服用后第50天進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)行療效判斷。

1)高血脂的療效判斷：檢測(cè)內(nèi)容包括甘油三脂、低密度脂蛋白和總膽固醇3個(gè)指標(biāo)。取每組測(cè)試的均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算服用后第30天和服用后第50天相對(duì)于服用前1天的數(shù)值的相對(duì)升高率或降低率，結(jié)果如下表3所示：

表3 服用本發(fā)明產(chǎn)品后的降脂情況對(duì)比測(cè)試結(jié)果

  

注：所測(cè)得數(shù)據(jù)與服藥前1天測(cè)試數(shù)據(jù)比較：P<0.05，其差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

如表3所示，本發(fā)明的藥物組合物產(chǎn)品降脂效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用粉葛、炒決明子、三七粉等復(fù)配的組合物降脂效果，拆方中不添加青錢柳、霜桑葉的實(shí)驗(yàn)組4，不添加炒決明子、三七粉的實(shí)驗(yàn)組5其降脂效果與本發(fā)明全方相比也具有明顯差異；受超細(xì)粉溶出率、持續(xù)性的影響，普通粒徑的炒決明子、三七粉替代本發(fā)明破壁處理的超細(xì)粉的實(shí)驗(yàn)組6的降脂效果低于本發(fā)明全方的降脂效果，且在50天后的降脂效果與本發(fā)明全方相比差異較大。由表3結(jié)果可知，采用本發(fā)明制備的產(chǎn)品降脂效果較佳。

2)高血壓的療效判斷：每日檢測(cè)患者血壓3次以上并取平均值，根據(jù)衛(wèi)生部規(guī)定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，擬定以下標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后血壓下降10mmHg，并已經(jīng)降至正常范圍，或下降20mmHg以上，但未達(dá)到正常范圍；有效：治療后血壓下降雖未達(dá)到10mmHg但已降至正常范圍，或下降10-19mmHg；無效：治療后血壓下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/各組人數(shù)。

表4 服用本發(fā)明產(chǎn)品后的降壓情況對(duì)比測(cè)試結(jié)果

  

如表4結(jié)果所示，本發(fā)明全方實(shí)驗(yàn)組30例，顯著24例，有效4例，無效2例，總有效率93.33％，總有效率優(yōu)于實(shí)驗(yàn)組2-5拆方組的治療總有效率，且高于實(shí)驗(yàn)組6普通粉碎粉制備的粉劑的治療總有效率。表明本發(fā)明治療后收縮壓及舒張壓明顯降低，具有明顯的降壓效果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

三、結(jié)論

本發(fā)明組成為純中草藥，組分配伍合理，該組合物降壓降脂效果顯著高于單獨(dú)組方效果，降壓降脂作用發(fā)揮出明顯的“1+1>2”的疊加效應(yīng)；通過山楂、貢菊等配伍作用，克服了羅布麻葉帶來的腹瀉、胃口不好、口干、口苦等副作用。通過臨床使用，療效可靠，穩(wěn)定，適用患者廣泛。

此外，三七、炒決明子、霜桑葉破壁制成超細(xì)粉，顯著增加藥材的表面積，更有利于有效成分溶出，有利于人體吸收，提高中藥材的生物利用度，更利于發(fā)揮藥效。但是隨著粒徑的降低，藥材中有效成分的溶出率提升的同時(shí)，其表面羥基等活性基團(tuán)增加，吸濕性變強(qiáng)，易發(fā)生團(tuán)聚現(xiàn)象，導(dǎo)致達(dá)到峰值后反而限制有效成分的繼續(xù)溶出，因此本發(fā)明中控制中藥原料組分的不同粒徑配比，針對(duì)不同藥材選擇不同的粉碎粒徑，構(gòu)成各粒徑組分協(xié)同作用的用藥特點(diǎn)，利用大粒徑藥物組分改善小粒徑三七、炒決明子與霜桑葉超細(xì)粉的團(tuán)聚現(xiàn)象，提高中藥材的生物利用度、最大程度發(fā)揮藥效的同時(shí)，利用大粒徑藥材的持久藥效特點(diǎn)可以維持長時(shí)間的藥物釋放。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明要求的保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等同物界定。

 

摘自國家發(fā)明專利，發(fā)明人：何家裕，張國升，朱來良，江鳳標(biāo)，趙紅，葉祖新，宮夏婉，朱雪梅，申請(qǐng)?zhí)?/font>202210342413.2，申請(qǐng)日2022.03.30.